Avelumab bij refractaire testiculaire kiemcelkanker.

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannen van 18 jaar of ouder
3. ECOG-prestatiestatus: 0-1
4. Histologisch bevestigde extracraniale primaire kiemcelkanker, seminoma of nonseminoma
5. Stijgende serummarkers (d.w.z. alfa-fetoproteïne en humaan choriongonadotrofine) bij sequentiële meting of door biopsie bewezen inoperabele kiemcelkanker
6. Refractaire GCT's, b.v. patiënten die terugvallen na een hoge dosis chemotherapie of voor patiënten die niet fit genoeg zijn voor een hoge dosis chemotherapie
7. Primaire mediastinale GCT's bij eerste terugval
8. De ziekte van de patiënt mag volgens de onderzoeker niet te genezen zijn met een operatie of chemotherapie,
9. RECIST 1.1 Meetbare ziekte
10. Adequate hematologische functie gedefinieerd door ANC ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl.
11. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 ULN, en ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN. of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
12. Adequate nierfunctie: gemeten of berekend (volgens de formule van Cockcroft) creatinineklaring ≥ 30 ml/min. Cockcroft-formule: CLcr = [(140-leeftijd) x gewicht (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste radiotherapie en/of chemotherapie vóór aanvang van de studie,
14. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste grote operatie
15. Volledig herstel van een eerdere operatie en/of vermindering van alle bijwerkingen van eerdere systemische therapie of radiotherapie tot graad 1,
16. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
17. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat. (Opmerking: de effecten van het proefgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, overeenkomen om 2 zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als methoden met een faalpercentage van minder dan 1 % per jaar. Zeer effectieve anticonceptie is minimaal 28 dagen vóór, tijdens en gedurende ten minste 30 dagen na de behandeling met avelumab vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria
2. Andere eerdere maligniteit behalve met succes behandelde niet-melanome huidkanker
3. Geen eerdere PD-1/PD-L1-remmer
4. Andere gelijktijdig goedgekeurde of in onderzoek zijnde antikankerbehandelingen, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, biologische-responsmodificatoren, hormoontherapie of immunotherapie
5. Vrouwelijke patiënten
6. Patiënten besmet met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
7. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
8. Andere significante ziekten: b.v. immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; Patiënten met een andere ernstige acute of chronische medische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het extra risico verbonden aan de studiedeelname, de toediening van de studiebehandeling zouden verminderen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
9. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel
10. Seksueel actieve mannen die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners vrouwen zijn die kinderen kunnen krijgen

11. Alle proefpersonen met hersenmetastasen, behalve degenen die aan de volgende criteria voldoen:

    • Hersenmetastasen die lokaal zijn behandeld en minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving klinisch stabiel zijn
    • Geen aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met de hersenlokalisatie van de ziekte (restverschijnselen die een gevolg zijn van de behandeling van de hersenmetastasen zijn aanvaardbaar)
    • Proefpersonen moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van <10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben
12. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
13. Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

14. Actieve infectie die systemische therapie vereist

    • Bekende geschiedenis van het testen van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
    • Positieve test op HBV-oppervlakteantigeen en/of bevestigend HCV-RNA (indien anti-HCV-antilichaam positief getest)

15. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel:

    1. Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking
    2. Patiënten die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormonale vervanging en in doses ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag
    3. Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie...) is aanvaardbaar
    4. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
16. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
17. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia en sensorische neuropathie Graad ≤ 2 zijn echter acceptabel
18. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
19. Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmaandoeningen, ongecontroleerde astma), die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kunnen verminderen
20. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
21. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins