Avelumab i Refractory Testicular Germ Cell Cancer.

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mænd på 18 år eller ældre
3. ECOG-ydelsesstatus: 0-1
4. Histologisk bekræftet ekstrakraniel primær kimcellekræft, seminom eller nonseminom
5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-føtoprotein og humant choriongonadotropin) ved sekventiel måling eller biopsi-bevist inoperabel kimcellekræft
6. Ildfaste GCT'er, f.eks. patienter, der får tilbagefald efter højdosis kemoterapi eller for patienter, der ikke er egnede til højdosis kemoterapi
7. Primære mediastinale GCT'er i første tilbagefald
8. Patientens sygdom må efter investigator ikke kunne helbredes med hverken kirurgi eller kemoterapi.
9. RECIST 1.1 Målbar sygdom
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved ANC ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100 000/mm3 og hæmoglobinniveau ≥ 9g/dl.
11. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 ULN, og ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN. eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: målt eller beregnet (ved Cockcrofts formel) kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vægt(Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste strålebehandling og/eller kemoterapi før studiestart,
14. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste større operation
15. Fuldstændig bedring fra tidligere operation og/eller reduktion af alle bivirkninger fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til grad 1,
16. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
17. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % Per år. Meget effektiv prævention er påkrævet mindst 28 dage før, under hele og i mindst 30 dage efter avelumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke passer til inklusionskriterier
2. Anden tidligere malignitet undtagen vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft
3. Ingen tidligere PD-1/PD-L1-hæmmer
4. Anden samtidig godkendt eller undersøgelsesmæssig anticancerbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi
5. Kvindelige patienter
6. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV)
7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
8. Andre væsentlige sygdomme: f.eks. immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immun pneumonitis, pulmonal fibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators vurdering ville forringe en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelsen, administration af undersøgelsesbehandlingen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som efter bedømmelsen af investigator, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
9. Overfølsomhed over for enhver forbindelse af lægemidlet
10. Seksuelt aktive mænd bruger ikke højeffektiv prævention, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder

11. Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

    • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning
    • Ingen vedvarende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
    • Forsøgspersoner skal enten være steroidfri eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
12. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
13. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

    • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
    • Positiv test for HBV overfladeantigen og/eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testet positivt)

15. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

    1. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
    2. Personer, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er kvalificerede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalente prednison pr. dag
    3. Administration af steroider via en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation...) er acceptabel
    4. steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. præmedicinering til CT-scanning).
16. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
17. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel
18. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
19. Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling
20. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
21. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner