Avelumabe em Câncer de Células Germinativas Testiculares Refratário.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homens com 18 anos ou mais
3. Status de desempenho ECOG: 0-1
4. Câncer de células germinativas primário extracraniano confirmado histologicamente, seminoma ou não seminoma
5. Aumento de marcadores séricos (ou seja, alfa-fetoproteína e gonadotrofina coriônica humana) na medição sequencial ou câncer de células germinativas irressecável comprovado por biópsia
6. GCTs refratários, por exemplo pacientes com recaída após quimioterapia de alta dose ou para pacientes não aptos o suficiente para quimioterapia de alta dose
7. TCG mediastinais primários na primeira recidiva
8. A doença do paciente não deve ser passível de cura com cirurgia ou quimioterapia na opinião do investigador,
9. RECIST 1.1 Doença mensurável
10. Função hematológica adequada definida por CAN ≥ 1500/mm3, contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3 e nível de hemoglobina ≥ 9g/dl.
11. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 LSN e ALT, AST ≤ 2,5 × LSN. ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado).
12. Função renal adequada: depuração de creatinina medida ou calculada (pela fórmula de Cockcroft) ≥ 30 ml/min. Fórmula de Cockcroft: CLcr = [(140-idade) x peso(Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última radioterapia e/ou quimioterapia antes da entrada no estudo,
14. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última grande cirurgia
15. Recuperação completa da cirurgia anterior e/ou redução de todos os eventos adversos da terapia sistêmica anterior ou radioterapia para grau 1,
16. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
17. Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção. (Observação: os efeitos do medicamento experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; portanto, mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar uma criança devem concordar em usar 2 contraceptivos altamente eficazes, definidos como métodos com taxa de falha inferior a 1 % por ano. Contracepção altamente eficaz é necessária pelo menos 28 dias antes, durante e por pelo menos 30 dias após o tratamento com avelumabe.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não se enquadram nos critérios de inclusão
2. Outra malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma tratado com sucesso
3. Nenhum inibidor anterior de PD-1/PD-L1
4. Outros tratamentos anticâncer concomitantes aprovados ou em investigação, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, modificadores de resposta biológica, terapia hormonal ou imunoterapia
5. pacientes do sexo feminino
6. Pacientes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Outras doenças significativas: e. colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; Pacientes com outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que prejudicaria, na opinião do investigador, excesso de risco associado à participação no estudo, administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
9. Hipersensibilidade a qualquer composto da droga
10. Homens sexualmente ativos que não usam controle de natalidade altamente eficaz se suas parceiras são mulheres com potencial para engravidar

11. Todos os indivíduos com metástases cerebrais, exceto aqueles que atendem aos seguintes critérios:

    • Metástases cerebrais que foram tratadas localmente e estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
    • Ausência de sintomas neurológicos contínuos relacionados à localização cerebral da doença (sequelas decorrentes do tratamento das metástases cerebrais são aceitáveis)
    • Os indivíduos devem estar sem esteróides ou em uma dose estável ou decrescente de <10mg de prednisona diária (ou equivalente)
12. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
13. Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

14. Infecção ativa que requer terapia sistêmica

    • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
    • Teste positivo para antígeno de superfície do HBV e/ou RNA do HCV confirmatório (se o anticorpo anti-HCV for positivo)

15. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador:

    1. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
    2. Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses ≤ 10 mg ou 10 mg de prednisona equivalente por dia
    3. A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em uma exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação...) é aceitável
    4. esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada).
16. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada)
17. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v 4.03; no entanto, alopecia e neuropatia sensorial Grau ≤ 2 é aceitável
18. Abuso conhecido de álcool ou drogas
19. Todas as outras doenças significativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, asma não controlada), que, na opinião do investigador, podem prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental
20. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
21. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas