Avelumab ved refraktær testikkelkreft.

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Menn i alderen 18 år eller eldre
3. ECOG ytelsesstatus: 0-1
4. Histologisk bekreftet ekstrakraniell primær kimcellekreft, seminom eller nonseminom
5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-fetoprotein og humant choriongonadotropin) ved sekvensiell måling eller biopsi-bevist inoperabel kimcellekreft
6. Ildfaste GCT-er, f.eks. pasienter som får tilbakefall etter høydose kjemoterapi eller for pasienter som ikke er skikket nok til høydose kjemoterapi
7. Primære mediastinale GCT ved første tilbakefall
8. Pasientens sykdom må ikke kunne kureres med verken kirurgi eller kjemoterapi etter utrederens oppfatning.
9. RECIST 1.1 Målbar sykdom
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av ANC ≥ 1500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3 og hemoglobinnivå ≥ 9g/dl.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN, og ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN. eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren).
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: målt eller beregnet (ved Cockcroft-formel) kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vekt(Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Minst 4 uker må ha gått siden siste strålebehandling og/eller kjemoterapi før studiestart,
14. Det må ha gått minst 4 uker siden siste store operasjon
15. Fullstendig utvinning fra tidligere operasjon, og/eller reduksjon av alle uønskede hendelser fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til grad 1,
16. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
17. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder og menn som kan bli far til et barn godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Svært effektiv prevensjon er nødvendig minst 28 dager før, gjennom og i minst 30 dager etter avelumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke passer inklusjonskriterier
2. Annen tidligere malignitet bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft
3. Ingen tidligere PD-1/PD-L1-hemmer
4. Annen samtidig godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi
5. Kvinnelige pasienter
6. Pasienter infisert av Human Immunodeficiency Virus (HIV)
7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
8. Andre betydelige sykdommer: f.eks. immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; Pasienter med annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand, eller laboratorieavvik som vil svekke, etter etterforskerens vurdering, overrisiko forbundet med studiedeltakelsen, studiebehandlingsadministrasjonen, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, som etter vurdering av etterforskeren, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
9. Overfølsomhet overfor enhver forbindelse av stoffet
10. Seksuelt aktive menn bruker ikke svært effektiv prevensjon hvis partneren deres er kvinner i fertil alder

11. Alle forsøkspersoner med hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier:

    • Hjernemetastaser som har blitt behandlet lokalt og er klinisk stabile i minst 2 uker før påmelding
    • Ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable)
    • Forsøkspersonene må enten være steroidfrie eller på en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
12. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
13. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

    • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
    • Positiv test for HBV-overflateantigen og/eller bekreftende HCV-RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt)

15. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel:

    1. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert
    2. Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
    3. Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon...) er akseptabelt
    4. steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. Premedisinering ved CT-skanning).
16. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
17. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia og sensorisk nevropati Grad ≤ 2 er imidlertid akseptabelt
18. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
19. Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling
20. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
21. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner