Awelumab w opornym na leczenie raku zarodkowym jąder.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
3. Stan wydajności ECOG: 0-1
4. Histologicznie potwierdzony zewnątrzczaszkowy pierwotny rak zarodkowy, nasieniak lub nienasieniak
5. Rosnące markery w surowicy (tj. alfa-fetoproteina i ludzka gonadotropina kosmówkowa) w pomiarze sekwencyjnym lub potwierdzony biopsją nieoperacyjny rak zarodkowy
6. Ogniotrwałe GCT np. u pacjentów z nawrotem choroby po chemioterapii w dużych dawkach lub u pacjentów niewystarczająco zdolnych do chemioterapii w dużych dawkach
7. Pierwotne śródpiersiowe GCT w pierwszym nawrocie
8. w opinii badacza choroba pacjenta nie może nadawać się do wyleczenia za pomocą zabiegu chirurgicznego lub chemioterapii,
9. RECIST 1.1 Mierzalna choroba
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez ANC ≥ 1500/mm3, liczbę płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
11. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN oraz ALT, AST ≤ 2,5 × GGN. lub poziomy AST i ALT ≤ 5 x GGN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
12. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony (za pomocą wzoru Cockcrofta) ≥ 30 ml/min. Wzór Cockcrofta: CLcr = [(140-wiek) x waga (kg)]/[72 x kreat (mg/dl)]
13. przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej radioterapii i/lub chemioterapii,
14. Od ostatniej dużej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
15. Całkowity powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji i/lub redukcja wszystkich zdarzeń niepożądanych z wcześniejszej terapii systemowej lub radioterapii do stopnia 1,
16. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
17. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko muszą zgodzić się na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zdefiniowanych jako metody o wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1 % na rok. Wysoce skuteczna antykoncepcja jest wymagana przez co najmniej 28 dni przed, w trakcie i przez co najmniej 30 dni po leczeniu awelumabem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia
2. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem pomyślnie leczonego nieczerniakowego raka skóry
3. Brak wcześniejszego inhibitora PD-1/PD-L1
4. Inne jednoczesne zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, hormonoterapia lub immunoterapia
5. Pacjentki
6. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
7. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
8. Inne istotne choroby: m.in. immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze; Pacjenci z innym ciężkim, ostrym lub przewlekłym schorzeniem lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą mieć negatywny wpływ na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem leku w ramach badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i którzy w ocenie badacza badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
9. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku
10. Aktywni seksualnie mężczyźni niestosujący wysoce skutecznych antykoncepcji, jeśli ich partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym

11. Wszyscy pacjenci z przerzutami do mózgu, z wyjątkiem tych, którzy spełniają następujące kryteria:

    • Przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
    • Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa leczenia przerzutów do mózgu)
    • Pacjenci muszą albo odstawić sterydy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu <10 mg na dobę (lub równoważną)
12. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
13. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego

    • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
    • Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i/lub potwierdzający RNA HCV (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny)

15. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego:

    1. Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego
    2. Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
    3. Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne...)
    4. steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
16. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy)
17. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 są dopuszczalne
18. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
19. Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które w opinii Badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia
20. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
21. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych