Avelumab vid refraktär testikelcancer.

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Män 18 år eller äldre
3. ECOG-prestandastatus: 0-1
4. Histologiskt bekräftad extrakraniell primär könscellscancer, seminom eller nonseminom
5. Stigande serummarkörer (d.v.s. alfa-fetoprotein och humant koriongonadotropin) vid sekventiell mätning eller biopsi-beprövad inoperabel könscellscancer
6. Eldfasta GCT:er t.ex. patienter som får återfall efter högdos kemoterapi eller för patienter som inte är tillräckligt lämpliga för högdos kemoterapi
7. Primära mediastinala GCT vid första skov
8. Patientens sjukdom får inte vara mottaglig att bota med vare sig kirurgi eller kemoterapi enligt utredaren,
9. RECIST 1.1 Mätbar sjukdom
10. Adekvat hematologisk funktion definierad av ANC ≥ 1500/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och hemoglobinnivå ≥ 9g/dl.
11. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN och ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN . eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).
12. Adekvat njurfunktion: uppmätt eller beräknad (med Cockcrofts formel) kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-ålder) x vikt(Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Minst 4 veckor ska ha förflutit sedan senaste strålbehandlingen och/eller kemoterapin innan studiestart,
14. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan den senaste större operationen
15. Fullständig återhämtning från tidigare operation och/eller minskning av alla biverkningar från tidigare systemisk behandling eller strålbehandling till grad 1,
16. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
17. Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger. (Notera: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa ett barn gå med på att använda 2 mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Mycket effektiv preventivmetod krävs minst 28 dagar före, under och i minst 30 dagar efter avelumabbehandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte passar inklusionskriterier
2. Andra tidigare maligniteter förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer
3. Ingen tidigare PD-1/PD-L1-hämmare
4. Annan samtidig godkänd eller utredande anticancerbehandling, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, hormonbehandling eller immunterapi
5. Kvinnliga patienter
6. Patienter infekterade av humant immunbristvirus (HIV)
7. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
8. Andra signifikanta sjukdomar: t.ex. immun kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som skulle försämra, enligt utredarens bedömning, överrisk förknippad med studiedeltagandet, administrering av studiebehandlingen, eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, som enligt bedömningen av utredaren, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
9. Överkänslighet mot någon förening av läkemedlet
10. Sexuellt aktiva män använder inte mycket effektiv preventivmedel om deras partner är kvinnor i fertil ålder

11. Alla försökspersoner med hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:

    • Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning
    • Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla)
    • Försökspersoner måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos av <10 ​​mg dagligen prednison (eller motsvarande)
12. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
13. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

14. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi

    • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
    • Positivt test för HBV-ytantigen och/eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testats positivt)

15. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får ett immunstimulerande medel:

    1. Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte behöver immunsuppressiv behandling är berättigade
    2. Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalenta prednison per dag
    3. Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation...) är acceptabelt
    4. steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering).
16. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
17. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dock är alopeci och sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabelt
18. Känt alkohol- eller drogmissbruk
19. Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma), som enligt utredarens uppfattning kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling
20. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke
21. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner