Avelumab 治疗难治性睾丸生殖细胞癌。
2019年3月3日 更新者：National Cancer Institute, Slovakia
Avelumab 在多发性复发/难治性睾丸生殖细胞癌中的 II 期研究。
这是一项概念验证研究，旨在确定 AVELUMAB 在患有多发性复发/难治性生殖细胞肿瘤 (GCT) 的患者中的疗效。
数据表明，TGCT 中 PD-L1 过表达，与正常睾丸组织相比，GCT 中 PD-L1 的表达明显更高。PD-L1 表达低的患者无进展生存期明显更好（风险比 [HR] = 0.40 , 95% CI (0.16 - 1.01, p = 0.008) 和总生存率 (HR = 0.43, 95% CI (0.15 - 1.23, p = 0.040) 与具有高 PD-L1 表达的患者相比。
这些数据表明 PD-1/PD-L1 通路可能是 TGCT 的新治疗靶点，并且有充分的理由抑制 GCT 中的 PD-1/PD-L1 信号传导。
研究概览
详细说明
生殖细胞肿瘤 (GCT) 对化学物质非常敏感，并且类似于癌症治愈模型的临床和生物学特征。 尽管如此，一小部分患者在初始化疗后并未获得持久的完全缓解 (CR)。 只有 20-40% 的患者可以通过使用含铂的标准剂量或高剂量挽救性化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 来治愈。 二线挽救治疗后未能治愈的患者预后极差，长期生存率低于 5%。 紫杉醇加异环磷酰胺和顺铂被认为是复发性良好预后 GCT 的标准挽救化疗，然而，高达 40% 的良好预后患者未能对该组合产生持久反应，因此需要新的治疗策略。
最近的数据表明，PD-L1 在 TGCT 中过表达，包括 73% 的精原细胞瘤和 64% 的非精原细胞瘤，但正常睾丸组织标本均未表现出 PD-L1 表达。 在之前包括 140 名患者的研究中，与正常睾丸组织相比，GCT 中的 PD-L1 显着更高（平均 QS = 5.29 对 0.32，p < 0.0001）。 绒毛膜癌表现出最高水平的 PD-L1，在胚胎癌、畸胎瘤、卵黄囊瘤和精原细胞瘤中阳性率降低。 PD-L1 表达与不良预后特征相关，包括≥ 3 个转移部位、血清肿瘤标志物增加和/或非肺内脏转移。 PD-L1 表达低的患者无进展生存期（风险比 [HR] = 0.40，95% CI (0.16 - 1.01，p = 0.008)）和总生存期（HR = 0.43，95% CI (0.15 - 1.23) , p = 0.040) 与具有高 PD-L1 表达的患者相比（图 1）。
这些数据表明 PD-1/PD-L1 通路可能是 TGCT 的新治疗靶点，并且有充分的理由在 GCT 中抑制 PD-1/PD-L1 信号传导，并且有必要进行 II 期研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bratislava、斯洛伐克、83310
- National Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 18 岁或以上的男性
- ECOG 表现状态：0-1
- 经组织学证实的颅外原发性生殖细胞癌、精原细胞瘤或非精原细胞瘤
- 血清标志物（即甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素）在连续测量或活检证实不可切除的生殖细胞癌中升高
- 难治性 GCT，例如 大剂量化疗后复发的患者或不适合大剂量化疗的患者
- 首次复发时的原发性纵隔 GCT
- 研究者认为患者的疾病不能通过手术或化疗治愈，
- RECIST 1.1 可测量疾病
- 足够的血液学功能定义为 ANC ≥ 1500/mm3，血小板计数 ≥ 100 000/mm3 和血红蛋白水平 ≥ 9g/dl。
- 由总胆红素水平 ≤ 1.5 ULN 和 ALT、AST ≤ 2.5 × ULN 定义的适当肝功能。 或 AST 和 ALT 水平≤ 5 x ULN（对于有记录的肝脏转移性疾病的受试者）。
- 足够的肾功能：测量或计算（通过 Cockcroft 公式）肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟。 Cockcroft 公式：CLcr = [(140-age) x weight(Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
- 自研究进入前最后一次放疗和/或化疗以来必须至少过去 4 周，
- 自上次大手术以来必须至少过去 4 周
- 从之前的手术中完全康复，和/或将之前全身治疗或放疗的所有不良事件减少到 1 级，
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
- 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者均进行高效避孕。 （注：试验药物对发育中的人类胎儿的影响未知；因此，有生育能力的女性和有生育能力的男性必须同意使用 2 种高效避孕方法，定义为失败率低于 1 的方法％ 每年。 avelumab 治疗前至少 28 天、治疗期间和治疗后至少 30 天需要高效避孕。
排除标准：
- 不符合纳入标准的患者
- 除成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌外的其他既往恶性肿瘤
- 之前没有 PD-1/PD-L1 抑制剂
- 其他同时批准或研究的抗癌治疗，包括手术、放疗、化疗、生物反应调节剂、激素治疗或免疫治疗
- 女性患者
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者
- 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
- 其他重大疾病：例如 免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；患有其他严重急性或慢性疾病或实验室异常的患者，根据研究者的判断，这些异常会损害与研究参与、研究治疗管理相关的过度风险，或可能干扰研究结果的解释，并且，根据判断研究者的意见，会使患者不适合参加本研究。
- 对药物的任何化合物过敏
- 如果他们的伴侣是有生育潜力的女性，性活跃的男性不会使用高效的避孕措施
所有患有脑转移的受试者，符合以下标准的受试者除外：
- 已接受局部治疗且在入组前至少 2 周临床稳定的脑转移瘤
- 没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状（脑转移瘤治疗后遗症是可以接受的）
- 受试者必须停用类固醇或稳定或减少剂量的每日 <10 毫克泼尼松（或等效物）
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 严重的急性或慢性感染包括：
需要全身治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知历史
- HBV 表面抗原和/或确认性 HCV RNA 检测呈阳性（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）
接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病：
- 患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的受试者符合条件
- 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg 或每天 10 mg 等效泼尼松，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者符合条件
- 通过已知会导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入……）施用类固醇是可以接受的
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI CTCAE v 4.03）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即 3 个或更多部分控制的哮喘特征）
- 与先前治疗相关的持久性毒性 >1 NCI-CTCAE v 4.03；但是，脱发和感觉神经病变 ≤ 2 级是可以接受的
- 已知酒精或药物滥用
- 所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病、不受控制的哮喘），研究者认为这些疾病可能会损害受试者对试验治疗的耐受性
- 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病
- avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿维单抗
AVELUMAB 将每 2 周静脉注射 10mg/kg。
课程将每 14 天重复一次，直到出现进展或不可接受的毒性。
AVELUMAB 将作为 1 小时（-10 分钟/+20 分钟，即 50-80 分钟）静脉内（i.v.）输注给药。
AVELUMAB 的剂量将根据每次给药前一天或给药当天确定的受试者体重计算。
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AVELUMAB 将每 2 周静脉注射 10mg/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 AVELUMAB 在多发性复发/难治性生殖细胞肿瘤 (GCT) 患者中的疗效（通过 12 周无进展生存期衡量）。
大体时间：12周
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12 周无进展生存期
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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描述 AVELUMAB 在多发性复发/难治性生殖细胞肿瘤 (GCT) 患者中的良好反应率。
大体时间：4周
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良好的反应率——完全缓解和/或部分缓解，血清肿瘤标志物阴性
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4周
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AVELUMAB 在多发性复发/难治性生殖细胞肿瘤 (GCT) 患者中的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：12个月
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无进展生存期 (PFS) 将从治疗开始计算，直至进展或在意向治疗基础上因疾病特定原因死亡。
|
12个月
|
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AVELUMAB 对多发性复发/难治性生殖细胞肿瘤 (GCT) 患者的毒性作用。
大体时间：12周
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE) 的毒性
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michal Mego, prof、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月15日
初级完成 (实际的)
2019年2月28日
研究完成 (实际的)
2019年2月28日
研究注册日期
首次提交
2018年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月11日
首次发布 (实际的)
2018年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月3日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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