Avélumab dans le cancer des cellules germinales testiculaires réfractaire.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Hommes âgés de 18 ans ou plus
3. Statut de performance ECOG : 0-1
4. Cancer primitif extracrânien des cellules germinales histologiquement confirmé, séminome ou non-séminome
5. Augmentation des marqueurs sériques (c.-à-d., alpha-foetoprotéine et gonadotrophine chorionique humaine) sur mesure séquentielle ou cancer des cellules germinales non résécable prouvé par biopsie
6. GCT réfractaires, par ex. les patients en rechute après une chimiothérapie à haute dose ou pour les patients insuffisamment aptes à une chimiothérapie à haute dose
7. GCT médiastinales primitives lors de la première rechute
8. La maladie du patient ne doit pas pouvoir être guérie par chirurgie ou chimiothérapie de l'avis de l'investigateur,
9. RECIST 1.1 Maladie mesurable
10. Fonction hématologique adéquate définie par ANC ≥ 1500/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et taux d'hémoglobine ≥ 9g/dl.
11. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 LSN et ALT, AST ≤ 2,5 × LSN . ou Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
12. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la formule de Cockcroft) ≥ 30 ml/min. Formule de Cockcroft : CLcr = [(140-âge) x poids (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)]
13. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière radiothérapie et/ou chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude,
14. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière intervention chirurgicale majeure
15. Récupération complète d'une intervention chirurgicale antérieure et/ou réduction de tous les événements indésirables d'un traitement systémique ou d'une radiothérapie antérieurs au grade 1,
16. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
17. Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. (Remarque : les effets du médicament à l'essai sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser 2 contraceptifs très efficaces, définis comme des méthodes dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Une contraception hautement efficace est requise au moins 28 jours avant, pendant et pendant au moins 30 jours après le traitement par l'avélumab.

Critère d'exclusion:

1. Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion
2. Autre malignité antérieure, sauf cancer de la peau non mélanique traité avec succès
3. Aucun inhibiteur antérieur de PD-1/PD-L1
4. Autre traitement anticancéreux concomitant approuvé ou expérimental, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie
5. Patientes
6. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
8. Autres maladies importantes : par ex. colite immunitaire, maladie intestinale inflammatoire, pneumonite immunitaire, fibrose pulmonaire ou affections psychiatriques, y compris idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; Patients atteints d'une autre affection médicale aiguë ou chronique grave, ou d'une anomalie de laboratoire qui altérerait, selon le jugement de l'investigateur, l'excès de risque associé à la participation à l'étude, l'administration du traitement à l'étude, ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
9. Hypersensibilité à tout composé du médicament
10. Hommes sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception très efficace si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer

11. Tous les sujets présentant des métastases cérébrales, sauf ceux répondant aux critères suivants :

    • Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
    • Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
    • Les sujets doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
12. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
13. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

14. Infection active nécessitant un traitement systémique

    • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
    • Test positif pour l'antigène de surface du VHB et / ou l'ARN du VHC de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif)

15. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant :

    1. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
    2. Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
    3. L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation...) est acceptable
    4. stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie).
16. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
17. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1 NCI-CTCAE v 4.03 ; cependant, une alopécie et une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 sont acceptables
18. Abus connu d'alcool ou de drogues
19. Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai
20. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
21. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés