Avelumab refrakter herecsírasejtrákban.

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. 18 éves vagy idősebb férfiak
3. ECOG teljesítmény állapota: 0-1
4. Szövettanilag igazolt extracranialis primer csírasejtrák, seminoma vagy nonseminoma
5. Emelkedő szérummarkerek (azaz alfa-fetoprotein és humán koriongonadotropin) szekvenciális mérésen vagy biopsziával bizonyított, nem reszekálható csírasejtrák
6. Tűzálló GCT-k pl. nagy dózisú kemoterápia után visszaeső betegeknél vagy olyan betegeknél, akik nem elég alkalmasak a nagy dózisú kemoterápiára
7. Elsődleges mediastinalis GCT-k az első relapszusban
8. A vizsgáló véleménye szerint a beteg betegsége sem műtéttel, sem kemoterápiával nem gyógyítható,
9. RECIST 1.1 Mérhető betegség
10. Megfelelő hematológiai funkció: ANC ≥ 1500/mm3, thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 és hemoglobinszint ≥ 9g/dl.
11. Megfelelő májfunkció, amelyet a teljes bilirubinszint ≤ 1,5 ULN és ALT, AST ≤ 2,5 × ULN határoz meg. vagy az AST- és ALT-szintek ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának (dokumentált májbetegségben szenvedő betegek esetében).
12. Megfelelő vesefunkció: mért vagy számított (Cockcroft-képlet szerint) kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc. Cockcroft-képlet: CLcr = [(140 éves kor) x súly (kg)]/[72 x kreat (mg/dl)]
13. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó sugárkezelés és/vagy kemoterápia óta a vizsgálatba való belépés előtt,
14. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó nagyobb műtét óta
15. Teljes felépülés a korábbi műtétből és/vagy a korábbi szisztémás vagy sugárkezelésből származó összes nemkívánatos esemény 1-es fokozatra történő csökkentése,
16. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
17. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfiak és nők számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes nőknek és a gyermeket nemzőképes férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amelyek 1-nél kisebb sikertelenségi rátával rendelkeznek. % évente. Nagyon hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 28 nappal az avelumab-kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 30 napig azt követően.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak
2. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot
3. Nincs korábbi PD-1/PD-L1 inhibitor
4. Egyéb egyidejűleg jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes kezelés, beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, biológiai válaszmódosítókat, hormonterápiát vagy immunterápiát
5. Női betegek
6. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek
7. Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
8. Egyéb jelentős betegségek: pl. immun vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség, immun tüdőgyulladás, tüdőfibrózis vagy pszichiátriai állapotok, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; Más súlyos akut vagy krónikus betegségben vagy laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint csökkentik a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati kezelés beadásával összefüggő túlzott kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és amelyek az ítélet szerint a vizsgálatot végző személytől, alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
9. A gyógyszer bármely vegyületével szembeni túlérzékenység
10. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük fogamzóképes korú nő

11. Minden agyi metasztázisban szenvedő alany, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • Olyan agyi áttétek, amelyeket lokálisan kezeltek és klinikailag stabilak legalább 2 hétig a felvétel előtt
    • Nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatosak (az agyi metasztázisok kezelésének következményei elfogadhatók)
    • Az alanyoknak vagy nem kell szedniük a szteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk.
12. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
13. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

14. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel

    • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
    • Pozitív teszt a HBV felületi antigénre és/vagy megerősítő HCV RNS-re (ha az anti-HCV antitest pozitív lett)

15. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor:

    1. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak
    2. A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljára és napi 10 mg vagy 10 mg-nak megfelelő prednizon dózisban adják be.
    3. A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs...)
    4. szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
16. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
17. A >1. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; alopecia és szenzoros neuropátia azonban ≤ 2 fokozatú elfogadható
18. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
19. Minden egyéb jelentős betegség (pl. gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany kísérleti kezeléssel szembeni toleranciáját
20. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
21. Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását