- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03455335
Autologous Stem Cells for the Treatment of No Option Critical Limb Ischemia
A Phase 1b, Open Label, Uncontrolled, Non-randomized Dose-escalation Study to Examine the Safety of Intramuscular Autologous Transplantation of Escalating Doses of Mesenchymal Stem Cells to Patients With no Option Critical Limb Ischemia.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This is a phase 1b, open label, uncontrolled, non-randomized dose-escalation study to examine the safety of intramuscular autologous transplantation of escalating doses of mesenchymal stem cells to patients with no option critical limb ischemia.
Trial Aims and Objectives: To examine the safety of intramuscular transplantation of escalating doses of autologous bone marrow derived mesenchymal stem cells to patients with no option critical limb ischemia.
Patient Population: Patients with critical limb ischemia who are not candidates for revascularization.
Trial Setting:HRB Clinical Research Facility Galway and Galway University Hospitals.
Trial Intervention:Intramuscular delivery of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells to patients with no option critical limb ischemia.
Study Design: Open label, uncontrolled, non-randomized, dose escalation study. Sample Size: 9 Method of Participant Assignment:Sequential administration of 3 escalating doses of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
Examination Points: Day 0, 7, 30, 90, 180, 365 and 730 Primary Outcome: Serious adverse events that are attributable to intervention. Secondary Outcomes :Amputation free survival, median time to amputation, TcPo2, ABI, pain scale, ulcer healing, quality of life assessments, collateral vessel formation detected by MRI at 12 months.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Galway
-
Galway City, Galway, Ирландия
- Galway University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
Each patient must meet all of the following inclusion criteria to be enrolled into the study
- Men and women between the ages of 18 and 85
- Voluntary written informed consent, given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care, and with the understanding that consent may be withdrawn at any time without prejudice to future medical care
- Presented with CLI with rest pain or ulceration with no option for revascularization agreed by an expert panel including an interventional radiologist and vascular surgeon; CLI defined as persistent ischemic rest pain for greater than or equal to 2 weeks and/or ulceration or gangrene of the toe or foot
- Estimated life expectancy > 6 months as deemed by patient's clinician and/or investigator
- Suitable candidate for a bone marrow aspiration, deemed by Consultant Haematologist
- Chronic critical limb ischaemia with rest pain (Rutherford Class 4) or mild-to-moderate tissue loss (Rutherford Class 5) who are not candidates for revascularisation
- Medically fit to undergo bone marrow harvest and stem cell intramuscular injection
- One of the following haemodynamic parameters: ankle systolic pressure < 70 mmHg or ABI <0.9 TBI <0 .6 TcPO2 <60mmHg on room air
Exclusion Criteria:
Patients meeting any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in the study:
- Has received prior therapy with MSCs
- Has had previous amputation of the talus or above
- Has failed revascularization within 2 weeks before entry to the study
- Known Aortoiliac disease with > 50% stenosis
- Contraindication to intramuscular procedure, including active infection in the affected limb, or wet gangrene or exposed bone or tendon in lower limb with CLI, or in the opinion of the attending clinician, is unsuitable for intramuscular procedure
- Severe co-morbidity limiting 6 month survival of patients
- Abnormal liver function as defined by AST and ALT > 2.5 fold the ULN and total bilirubin > 1.5 ULN
- Significant cognitive impairment (Mini Mental Status Examination <22)
- Presence of proliferative retinopathy (in participants with diabetes mellitus only)
- Presence of poorly controlled diabetes mellitus with HbAIc > 10% within previous 3 months
- HIV or HBsAg positive
- Presence of acute coronary syndrome
- Patient has known active malignancy
- Pregnancy
- Likely inability to comply with the protocol or cooperate fully with the investigator and site personnel
- Patient taking other investigational drugs at the time of enrolment or within 28 days of enrolment
- Rutherford class 6 CLI
- Significant bone marrow dysfunction, based on assessment by Haematologist or an established diagnosis of myelodysplasia, or myeloproliferative disorder etc.
- Bleeding diathesis, coagulopathy, thrombocytopenia etc.
- Patients in whom delay incurred by attempts at limb salvage using MSCs will adversely affect prognosis in the opinion of the responsible attending clinician
Patients with known allergy to foetal bovine serum or trypsin
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: low dose cohort
20 million hMSCs .
|
Другие имена:
|
Экспериментальный: mid dose cohort
40 million hMSCs
|
Другие имена:
|
Экспериментальный: high dose cohort
80 million hMSCs .
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
The number of Serious Adverse Events that are attributable to the treatment
Временное ограничение: 12 months
|
The number of Serious Adverse Events that are attributable to the MScs
|
12 months
|
The severity of Serious Adverse Events that are attributable to the treatment
Временное ограничение: 12 months
|
The number of Serious Adverse Events that are attributable to the MScs
|
12 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Amputation free survival
Временное ограничение: 12 months
|
Efficacy measured by the presence or absence of the target limb
|
12 months
|
median time to amputation,
Временное ограничение: 12 months
|
Efficacy measured by the duration from time of cell administration to time of amputation if applicable.
|
12 months
|
Change in Transcutaneous Pressure of Oxygen TcPO2
Временное ограничение: 12 months
|
Efficacy will be determined by improvement from baseline in mmHg
|
12 months
|
Change in Ankle Brachial Index
Временное ограничение: 12 months
|
"Ankle Brachial Index: An indicator of peripheral perfusion measured by dividing Ankle Pressure (mmHg) by brachial pressure (mmHg) (normal ABI is 1.0 ).
Efficacy outcome will be measured by improvement from baseline .
The higher the ABI, the better the outcome."
|
12 months
|
Collateral vessel formation
Временное ограничение: 12 months
|
Efficacy will be determined the presence of collateral vessel formation as detected by MRI
|
12 months
|
Change in Ischemic rest pain
Временное ограничение: 12 months.
|
Efficacy will be determined by decrease in score from baseline as measured by verbal analogue scale (0 = no pain, 10 = worst pain in life)
|
12 months.
|
Change in Ulcer size
Временное ограничение: 12 months.
|
Efficacy will be determined by decrease in the surface area from baseline as measured by ImageJ software and or complete healing of the ulcer
|
12 months.
|
Change in Quality of Life
Временное ограничение: 12 months.
|
Efficacy will be measured using the EQ 5D Quality of Life assessment tool
|
12 months.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Timothy O Brien, PhD, NUIG
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mohamed SA, Howard L, McInerney V, Hayat A, Krawczyk J, Naughton S, Finnerty A, Holohan M, Duffy A, Moloney T, Kavanagh E, Burke P, Liew A, Tubassam M, Walsh SR, O'Brien T. Autologous bone marrow mesenchymal stromal cell therapy for "no-option" critical limb ischemia is limited by karyotype abnormalities. Cytotherapy. 2020 Jun;22(6):313-321. doi: 10.1016/j.jcyt.2020.02.007. Epub 2020 Apr 6.
- EU Clinical Trials Register Clinical trial results 2013-003447-37 version 1 EU-CTR publication date: of 21 01 January 2021
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 20 million hMSCs
-
Million Marker Wellness, Inc.ЗавершенныйВоздействие окружающей среды | Опрос | Медицинская грамотность | Химические вещества, разрушающие эндокринную систему | Воздействие фталата | Бисфенол АСоединенные Штаты
-
University of MiamiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)РекрутингСахарный диабет | Ишемическая болезнь сердцаСоединенные Штаты
-
RIVAGESЕще не набираютХроническое заболевание | Соблюдение режима приема лекарств | Полипатология | Пожилой человек | Цифровое приложение
-
Region Örebro CountyЕще не набираютМеханическая вентиляция | Ателектаз | Распределение вентиляции
-
Aspire Health ScienceНеизвестныйCOVID-19 Пневмония
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЗавершенныйГипоксия | Бесплодие | Эмбриональная культура
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinРекрутингОстрый лимфобластный лейкоз | Острый лимфобластный лейкоз, педиатрический | Острый лимфобластный лейкоз в стадии рецидива | Острый лимфобластный лейкоз Рецидивирующий | Острый лимфобластный лейкоз с неудачной ремиссией | Острый лимфобластный лейкоз без достижения ремиссииСоединенные Штаты
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...ЗавершенныйТранскраниальная магнитная стимуляция | Нейрональная пластичность | Электромагнитные поля
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinЗавершенныйЛимфома, В-клеточная | Лимфома, неходжкинская | Хронический лимфолейкоз | Малая лимфоцитарная лимфомаСоединенные Штаты
-
Trieu, Nguyen Thi, M.D.Tran Minh DucЗавершенныйНарушения сперматогенеза и спермыВьетнам