Исследование по оценке безопасности и переносимости AB154 у участников с запущенными злокачественными новообразованиями
3 февраля 2025 г. обновлено: Arcus Biosciences, Inc.
Исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости монотерапии AB154 и комбинированной терапии у участников с запущенными злокачественными новообразованиями
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и клинической активности домваналимаба (АВ154) в качестве монотерапии и в комбинации с зимберелимабом (АВ122) у участников с прогрессирующим солидным злокачественные новообразования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и клинической активности домваналимаба в качестве монотерапии и в комбинации с зимберелимабом у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями.
В этом исследовании с повышением дозы участники будут получать домваналимаб, вводимый внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с зимберелимабом.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другие причины для прекращения приема исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - St Vincent Public Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Австралия, 2486
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Icon Cancer Care Brisbane
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Olivia Newton-John Cancer Research Institute-Austin Hostipal
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
- Affinity Health-Hope and Healing Cancer Services, LLC
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates, PS (dba Summit Cancer Centers)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способен дать подписанное информированное согласие
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга
- Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до введения дозы в цикл 1, день 1; отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в первый день каждого последующего периода лечения
- Участники с любым патологически подтвержденным типом солидной опухоли, для которых не существует стандарта лечения
- Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Измеряемое поражение должно находиться за пределами поля излучения, если участник ранее получил облучение.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка состояния деятельности 0 или 1 7. Подтверждение наличия архивного образца ткани, возраст которого ≤ 6 месяцев; в противном случае необходимо провести новую биопсию опухоли. 8. Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как кортикостероиды или абсорбированные местные кортикостероиды (дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента) должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели (14 дней) до введение исследуемого продукта. Могут быть разрешены физиологические дозы кортикостероидов ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
- Предшествующая хирургическая операция, требующая общей анестезии, или другая крупная хирургическая операция, определенная исследователем, должна быть завершена не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата.
- Отрицательные тесты на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С (или качественную рибонуклеиновую кислоту гепатита С [РНК; качественные]) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и ВИЧ-2 при скрининге
- Адекватная функция органов и костного мозга
Критерий исключения:
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) с начала применения исследуемого препарата.
- Сопутствующие заболевания, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, сделают введение исследуемого препарата опасным (например, интерстициальное заболевание легких, активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, недавняя госпитализация с нерешенными симптомами)
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга до 100 дней после последней дозы домваналимаба в качестве монотерапии и в комбинации с зимберелимабом.
- Участники, которым требуется официально уполномоченный представитель (LAR) для предоставления информированного согласия от их имени.
- Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Участники с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования.
- Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущего года, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, молочной железы или рак простаты.
- Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, иммунотерапию (опухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, вводимые для борьбы с раком), биологические агенты или лучевую терапию в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения) до дня 1 или не получал вылечились от НЯ из-за ранее введенного агента
- Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения до введения исследуемого продукта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Домваналимаб Монотерапия
Различные дозы монотерапии домваналимабом
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия домваналимаб + зимберелимаб Q2W
Различные дозы домваналимаба в сочетании с различными дозами зимберелимаба
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
Зимберерлимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), нацеленное на человеческий PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия домваналимаб + зимберелимаб Q3W
Различные дозы домваналимаба в сочетании с различными дозами зимберелимаба
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
Зимберерлимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), нацеленное на человеческий PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия домваналимаб + зимберелимаб Q4W
Различные дозы домваналимаба в сочетании с различными дозами зимберелимаба
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
Зимберерлимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), нацеленное на человеческий PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия домваналимабом и зимберелимабом Q6W
Различные дозы домваналимаба в сочетании с различными дозами зимберелимаба
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
Зимберерлимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), нацеленное на человеческий PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Домваналимаб с фиксированной дозой каждые 3 или 4 недели и зимберелимаб каждые 3 недели, каждые 4 недели
Различные дозы домваналимаба в сочетании с различными дозами зимберелимаба
|
Домваналимабис - полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), нацеленное на TIGIT человека.
Другие имена:
Зимберерлимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), нацеленное на человеческий PD-1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), согласно оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: От даты первой дозы до 100 дней после последней дозы
|
Количество участников, получавших домваналимаб или домваналимаб в комбинации с зимберелимабом, с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), согласно оценке CTCAE v5.0
|
От даты первой дозы до 100 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AB154 Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) домваналимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Пиковая концентрация зимберелимаба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) зимберелимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Домваналимаб Время пиковой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) домваналимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Время пиковой концентрации зимберелимаба (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Время пиковой концентрации (Tmax) зимберелимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Площадь домваналимаба под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) домваналимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Площадь зимберелимаба под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) зимберелимаба
|
День 1 (последовательно), День 2, День 3, День 4, День 8, День 15, День 22, День 29 (последовательно), День 30, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85 , День 106, День 113, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Показатели иммуногенности: антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29, День 43, День 57, День 85 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
Количество участников, разработавших антилекарственные антитела к AB154 и/или AB122
|
День 1, День 15, День 29, День 43, День 57, День 85 и 30 дней после последней дозы, до 52 недель
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Дата первой дозы до прогрессирования или последней оценки опухоли, до 1 года
|
Количество участников с полным или частичным ответом на критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) v.1.1
|
Дата первой дозы до прогрессирования или последней оценки опухоли, до 1 года
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Дата начала реакции на первое прогрессирование/смерть, до 1 года
|
Время, в которое выполняются критерии ответа для полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, что наступит раньше) до первой даты рецидива, прогрессирования или смерти согласно RECIST v1.1
|
Дата начала реакции на первое прогрессирование/смерть, до 1 года
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Дата первой дозы до первого прогрессирования/смерти, до 1 года
|
Количество участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием в течение более 6 месяцев по RECIST v1.1
|
Дата первой дозы до первого прогрессирования/смерти, до 1 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Дата первой дозы до первого прогрессирования/смерти, до 1 года
|
Количество участников без прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1
|
Дата первой дозы до первого прогрессирования/смерти, до 1 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата первой дозы до даты смерти, до 1 года
|
Общая выживаемость, определяемая как время между датой введения первой дозы и датой смерти
|
Дата первой дозы до даты смерти, до 1 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Занятость рецепторов домваналимаба
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Занятость рецепторов может быть суммирована по группе дозы и субъекту с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Домваналимаб Иммунофенотипирование
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Иммунофенотипирование может быть обобщено по группе доз и субъектам с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Экспрессия гена домваналимаба
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Экспрессия генов может быть обобщена по группе дозы и субъекту с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Домваналимаб Цитокины
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Цитокины могут быть обобщены по группам доз и субъектам с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Занятость рецептора зимберелимабом
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Занятость рецепторов может быть суммирована по группе дозы и субъекту с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Зимберелимаб Иммунофенотипирование
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
Иммунофенотипирование может быть обобщено по группе доз и субъектам с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, до 52 недели
|
|
Зимберелимаб Цитокины
Временное ограничение: : День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, вверх до 52 недель
|
Цитокины могут быть обобщены по группам доз и субъектам с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, вверх до 52 недель
|
|
Экспрессия гена зимберелимаба
Временное ограничение: День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, вверх до 52 недель
|
Экспрессия генов может быть обобщена по группе дозы и субъекту с течением времени путем агрегирования данных из исследовательских биомаркеров, собранных из образцов периферической крови.
|
День 1, День 3, День 8, День 15, День 22, День 29, День 31, День 36, День 43, День 57, День 64, День 85, День 106, День 141 и 30 дней после последней дозы, вверх до 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 января 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AB154CSP0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Arcus предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними исследовательским документам [например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)] по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .