Мультимодальное исследование нейропротекторных эффектов ресвератрола (MINER) (MINER)

Критерии включения:

1. Служил на действительной военной службе и был направлен в район Персидского залива с августа 1990 г. по июль 1991 г.;
2. знание английского языка и понимание формы согласия и изучения анкет;
3. желание и возможность пройти рандомизированное лечение и принять участие в 26-недельном исследовании;
4. Мужчины и женщины в возрасте от 44 до 68 лет (количество ветеранов войны в Персидском заливе 1990–1991 годов старше 68 лет резко сокращается, поскольку многие из них скончались преждевременно);
5. Познакомьтесь с определением случая в Канзасе для диагностики GWI, а также с более полным определением CDC.
6. Стабилизация на любом психиатрическом препарате (≥3 месяцев на селективных ингибиторах обратного захвата серотонина или ингибиторах моноаминоксидазы, ≥1 месяцев на анксиолитиках или бета-блокаторах);
7. Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время зачисления на основании сывороточного теста на беременность и согласиться использовать надежный метод контроля рождаемости (например, оральные контрацептивы или Норплант; надежный барьерный метод контроля рождаемости [диафрагмы с противозачаточными средствами желе; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной]; внутриматочные спирали; партнер с вазэктомией; или воздержание) во время исследования. Обратите внимание, что этот критерий включения применяется только к женщинам детородного возраста. Женщины детородного возраста определяются как женщины, не прошедшие хирургическую стерилизацию и находящиеся между менархе и 2 годами постменопаузы.

Критерий исключения:

1. Нестабильный или плохо контролируемый диабет II типа (HbA1C >9,0);
2. Рак;
3. Прижизненный диагноз шизофрении или биполярного расстройства, или история госпитализации в психиатрическую больницу, или текущий диагноз (т.е. последние 6 месяцев) зависимости от психоактивных веществ;
4. большое депрессивное расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство, требующее госпитализации;
5. Значительное заболевание ЦНС, включая ТИА или инсульт, деменцию, синкопальные эпизоды, тяжелую черепно-мозговую травму, рассеянный склероз;
6. Серьезное или далеко зашедшее заболевание сердца или клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) или постуральная гипотензия;
7. Невылеченное апноэ во сне или индекс массы тела (ИМТ), подвергающие пациентов риску недиагностированного апноэ во сне (ИМТ ≥35 кг/м2);
8. Субъекты с почечной недостаточностью или хроническим заболеванием почек, определенным в соответствии с национальными критериями Инициативы по качеству результатов заболевания почек (2000 г.) со СКФ менее или равной 90 мл/мин/1,73 м2. Лабораторный мониторинг CR и Bun и рСКФ будет проводиться на исходном уровне и перед каждым титрованием, а также в конце или досрочном прекращении исследования. Если Cr и Bun превышают верхнюю границу нормы, а рСКФ падает до
9. Ферменты печени более чем в 3 раза превышают норму при 3 последовательных лабораторных исследованиях; признаки значительного гепатоцеллюлярного повреждения, о чем свидетельствуют повышенные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, более чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН); общий или непрямой билирубин более чем в 1,2 раза выше ВГН; щелочная фосфатаза более чем в 1,5 раза выше ВГН; протромбиновое время (ПВ) при МНО более 2,4 x ВГН; или альбумин менее чем в 1 раз превышает нижний предел нормы (LLN) на исходном уровне. Ожидается, что ресвератрол будет влиять на LFT только косвенно, замедляя метаболизм статинов. Стойкое значительное повышение аминотрансфераз определяется как >3-кратное превышение нормального верхнего предела при 2 последовательных измерениях. В условиях терапии высокими дозами статинов это обычно решается путем временного прекращения приема статинов с последующим медленным титрованием дозы под тщательным наблюдением. Неспособность снизить уровень аминотрансфераз после временного прекращения приема статинов (и проведения третьего измерения LFT) требует прекращения лечения ресвератролом.
10. Использование субстратов цитохрома Р450 3А4 с высоким риском токсичности (например, терфенадин, цизаприд, астемизол, дизопирамид, амиодарон, дронедарон, колхицин, циклоспорин, хинидин, пимозид, цизаприд, амлодипин, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, нитрендипин, нимодипин и др. верапамил);
11. Использование препаратов, разжижающих кровь (например, Coumadin);

12. Использование добавок, содержащих ресвератрол.

    Участие в сканирующей части исследования не требуется для участия в клиническом испытании. Субъектам, которые заинтересованы в сканирующем исследовании, будет предложено подписать второе согласие, и они будут проверены на предмет критериев исключения, специфичных для МРТ. Дополнительные критерии исключения для участия в МРТ перечислены ниже.

13. Общие медицинские состояния, которые не позволяют участнику пройти МРТ-сканирование (активное судорожное расстройство, деменция, активные спазмы спины или мышц);
14. Положительный МРТ-экран безопасности на наличие металла или наличие в анамнезе проникающего ранения головы или глаза без последующего радиологического подтверждения того, что рана не содержит металла;
15. Участники, которые являются (были) сварщиками или которым хирургическим путем удалили металл из глаз без рентгенологических доказательств того, что рана не содержит металла;
16. Проблемы с качеством МРТ (тремор, выраженная клаустрофобия);
17. Осколки или другой металл, застрявший в теле;
18. Имплантированные ортопедические устройства (например, металлические стержни, пластины или винты, за исключением материалов из цветных металлов);
19. Имплантированные металлические устройства или протезы или механические имплантаты (например, кардиостимуляторы, электрические имплантаты, кохлеарные имплантаты);
20. Имплантированные противозачаточные средства (за исключением изготовленных из цветных металлов);
21. Внешние устройства из металла (например, шейные скобы, хирургические скобы или протезы) или несъемные зубные протезы, скобы или другие металлические ортодонтические изделия;
22. Непрофессионально выполненные татуировки или несъемный пирсинг.