Multimodal undersökning av de neuroprotektiva effekterna av resveratrol (MINER) (MINER)

Inklusionskriterier:

1. Tjänstgjorde i aktiv militärtjänst och utplacerad till Persiska viken-regionen augusti 1990 - juli 1991;
2. Engelsktalande och kan förstå samtyckesformuläret och studera frågeformulär;
3. Vill och kan randomiseras till behandling och förbinda sig till en 26-veckors studie;
4. Män och kvinnor i åldrarna 44 till 68 (antalet golfkrigsveteraner från 1990-1991 som är äldre än 68 minskar dramatiskt eftersom många av dem med GWI har dött i förtid);
5. Möt Kansas falldefinition för diagnos av GWI samt den mer inkluderande CDC-definitionen
6. Stabilisering på någon psykiatrisk medicinering (≥3 månader på selektiv serotoninåterupptagshämmare eller monoaminoxidashämmare, ≥1 månad på anxiolytiska eller betablockerare);
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest och samtycka till att använda tillförlitlig preventivmetod (till exempel orala preventivmedel eller Norplant; en pålitlig barriärmetod för preventivmedel [diafragma med preventivmedel) gelé, livmoderhalsmössor med preventivmedelsgelé, kondomer med preventivmedelsskum), intrauterina anordningar, partner med vasektomi eller abstinens) under studien. Observera att detta inklusionskriterium endast gäller kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade och mellan menarken och 2 år efter klimakteriet.

Exklusions kriterier:

1. Instabil eller dåligt kontrollerad diabetes typ II (HbA1C >9,0);
2. Cancer;
3. Livstidsdiagnos av schizofreni eller bipolär sjukdom eller en historia av psykiatrisk sjukhusvistelse för, eller aktuell diagnos (dvs. de senaste 6 månaderna) av substansberoende;
4. Major depressiv störning eller posttraumatisk stressyndrom som kräver sjukhusvistelse;
5. Signifikant CNS-sjukdom inklusive TIA eller stroke, demens, synkopala episoder, allvarligt huvudtrauma, multipel skleros;
6. Allvarlig eller avancerad hjärtsjukdom eller kliniskt relevant onormalt elektrokardiogram (EKG) eller postural hypotoni;
7. Obehandlad sömnapné eller body mass index (BMI) som utsätter patienter för risk för odiagnostiserad sömnapné (BMI≥35 kg/m2);
8. Försökspersoner med njurinsufficiens eller kronisk njursjukdom definierad av nationella kriterier för resultatkvalitetsinitiativet för Kidney Foundation Disease (2000) med en GFR mindre än eller lika med 90 ml/min/1,73 m2. Laboratorieövervakning av CR och Bun och eGFR kommer att erhållas vid baslinjen och före varje titrering och vid studieslut eller tidig avslutning. Om Cr och Bun ökar över den övre normalgränsen och eGFR sjunker till
9. Leverenzymer >3 gånger normala vid 3 på varandra följande laboratorietester; tecken på signifikant levercellsskada som bevisas av förhöjda serumnivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); totalt eller indirekt bilirubin större än 1,2 x ULN; alkaliskt fosfatas större än 1,5 x ULN; protrombintid (PT) som INR större än 2,4 x ULN; eller albumin mindre än 1 gånger den nedre normalgränsen (LLN) vid baslinjen. Resveratrol förväntas endast påverka LFTs indirekt genom att bromsa statinmetabolismen. Ihållande signifikant förhöjning av aminotransferaser definieras som >3x normal normal övre gräns vid 2 på varandra följande mätningar. Under förhållanden med högdos statinbehandling åtgärdas det vanligtvis genom att tillfälligt stoppa statinadministrationen och sedan långsamt titrera dosen tillbaka under noggrann observation. Underlåtenhet att minska aminotransferasnivåerna efter det tillfälliga upphörandet av statiner (och en tredje LFT-mätning görs) skulle kräva att resveratrolbehandlingen upphör.
10. Användning av cytokrom P450 3A4-substrat med hög risk för toxicitet (t.ex. terfenadin, cisaprid, astemizol, disopyramid, amiodaron, dronedaron, colchicin, cyklosporin, kinidin, pimozid, cisaprid, amlodipin, felodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, verapamil);
11. Användning av blodförtunnande medel (t.ex. Coumadin);

12. Användning av resveratrol-innehållande kosttillskott.

    Deltagande i skanningsdelen av studien krävs inte för att delta i den kliniska prövningen. Försökspersoner som är intresserade av skanningsstudien kommer att uppmanas att underteckna ett andra samtycke och kommer att screenas för MRT-specifika uteslutningskriterier. De ytterligare uteslutningskriterierna för att delta i MRT-delen listas nedan.

13. Allmänna medicinska tillstånd som skulle hindra deltagaren från att slutföra MRT-skanning (aktiv anfallsstörning, demens, aktiv rygg eller muskelspasmer);
14. Positiv MRI-säkerhetsskärm för metall eller historia av penetrerande huvud- eller ögonsår utan efterföljande radiologiska bevis för att såret är metallfritt;
15. Deltagare som är (var) svetsare eller som har fått metall kirurgiskt avlägsnad från sina ögon utan radiologiska bevis på att såret är metallfritt;
16. MRT-kvalitetsproblem (skakningar, betydande klaustrofobi);
17. Splitter eller annan metall inbäddad i kroppen;
18. Implanterade ortopediska anordningar (t.ex. metallstänger, plattor eller skruvar men exklusive icke-järnhaltigt material);
19. Implanterade metallanordningar eller proteser, eller mekaniska implantat (t.ex. pacemakers, elektriska implantat, cochleaimplantat);
20. Implanterade preventivmedel (exklusive de gjorda av icke-järnhaltigt material);
21. Utvändiga anordningar gjorda av metall (t.ex. nackstöd, kirurgiska häftklamrar eller konstgjorda lemmar), eller icke-borttagbara proteser, tandställning eller annan metalltandreglering;
22. Tatueringar som inte är gjorda professionellt eller ej avtagbara piercingar.