Multimodal undersøkelse av de nevroprotektive effektene av resveratrol (MINER) (MINER)

Inklusjonskriterier:

1. Tjente på aktiv militærtjeneste og utplassert til den persiske gulf-regionen august 1990 - juli 1991;
2. Engelsktalende og i stand til å forstå samtykkeskjemaet og studere spørreskjemaer;
3. Villig og i stand til å bli randomisert til behandling og forplikte seg til en 26-ukers studie;
4. Menn og kvinner mellom 44 og 68 år (antallet 1990-1991 Gulfkrigsveteraner som er eldre enn 68 år reduseres dramatisk fordi mange av de med GWI har dødd for tidlig);
5. Møt Kansas kasusdefinisjon for diagnose av GWI samt den mer inkluderende CDC-definisjonen
6. Stabilisering på enhver psykiatrisk medisin (≥3 måneder på selektiv serotoninreopptakshemmer eller monoaminoksidasehemmer, ≥1 måned på angstdempende eller betablokkere);
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på en serumgraviditetstest og godta å bruke pålitelig prevensjonsmetode (for eksempel orale prevensjonsmidler eller Norplant; en pålitelig barrieremetode for prevensjon [diafragma med prevensjonsmiddel) gelé; livmorhalshetter med prevensjonsgelé; kondomer med prevensjonsskum); intrauterine enheter; partner med vasektomi; eller abstinens) under studien. Merk at dette inkluderingskriteriet kun gjelder kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 2 år etter overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil eller dårlig kontrollert diabetes type II (HbA1C >9,0);
2. Kreft;
3. Livstidsdiagnose av schizofreni eller bipolar lidelse eller en historie med psykiatrisk sykehusinnleggelse for, eller nåværende diagnose (dvs. de siste 6 månedene) av rusavhengighet;
4. Major depressiv lidelse eller posttraumatisk stresslidelse som krever sykehusinnleggelse;
5. Betydelig CNS-sykdom inkludert TIA eller hjerneslag, demens, synkopale episoder, alvorlig hodetraume, multippel sklerose;
6. Alvorlig eller avansert hjertesykdom eller klinisk relevant unormalt elektrokardiogram (EKG) eller postural hypotensjon;
7. Ubehandlet søvnapné eller kroppsmasseindeks (BMI) som setter pasienter i fare for udiagnostisert søvnapné (BMI≥35 kg/m2);
8. Personer med nedsatt nyrefunksjon eller kronisk nyresykdom definert av nasjonale nyrestiftelsessykdomskriterier for kvalitetsinitiativet (2000) med en GFR mindre enn eller lik 90 ml/min/1,73 m2. Laboratorieovervåking av CR og Bun og eGFR vil bli oppnådd ved baseline og før hver titrering og ved studieslutt eller tidlig avslutning. Hvis Cr og Bun øker over øvre normalgrense og eGFR synker til
9. Leverenzymer > 3 ganger normale ved 3 påfølgende laboratorietester; bevis på betydelig hepatocellulær skade som påvist ved forhøyede serumnivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN); totalt eller indirekte bilirubin større enn 1,2 x ULN; alkalisk fosfatase større enn 1,5 x ULN; protrombintid (PT) som INR større enn 2,4 x ULN; eller albumin mindre enn 1 ganger nedre normalgrense (LLN) ved baseline. Resveratrol forventes kun å påvirke LFTs indirekte, ved å bremse statinmetabolismen. Vedvarende signifikant økning av aminotransferaser er definert som >3x normal øvre grense ved 2 påfølgende målinger. Under forholdene med høydose statinbehandling, løses det vanligvis ved midlertidig å stoppe statinadministrasjonen, og deretter sakte titrere dosen opp igjen under nøye observasjon. Unnlatelse av å redusere aminotransferasenivåer etter midlertidig seponering av statiner (og en tredje LFT-måling er tatt) vil nødvendiggjøre seponering av resveratrolbehandling.
10. Bruk av cytokrom P450 3A4-substrater med høy risiko for toksisitet (f.eks. terfenadin, cisaprid, astemizol, disopyramid, amiodaron, dronedaron, kolkisin, cyklosporin, kinidin, pimozid, cisaprid, amlodipin, felodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, verapamil);
11. Bruk av blodfortynnende (f.eks. Coumadin);

12. Bruk av kosttilskudd som inneholder resveratrol.

    Deltagelse i skanningsdelen av studien er ikke nødvendig for å delta i den kliniske studien. Forsøkspersoner som er interessert i skanningsstudien vil bli bedt om å signere et nytt samtykke og vil bli screenet for MR-spesifikke eksklusjonskriterier. De ekstra eksklusjonskriteriene for å delta i MR-delen er oppført nedenfor.

13. Generelle medisinske tilstander som ville hindre deltakeren i å fullføre MR-skanning (aktiv anfallsforstyrrelse, demens, aktiv rygg eller muskelspasmer);
14. Positiv MR-sikkerhetsskjerm for metall eller historie med penetrerende hode- eller øyesår uten påfølgende radiologisk bevis på at såret er metallfritt;
15. Deltakere som er (var) sveisere eller som har fått metall kirurgisk fjernet fra øynene uten radiologisk bevis på at såret er metallfritt;
16. MR-kvalitetsproblemer (skjelvinger, betydelig klaustrofobi);
17. Splinter eller annet metall innebygd i kroppen;
18. implanterte ortopediske enheter (f.eks. metallstenger, plater eller skruer, men unntatt ikke-jernholdig materiale);
19. Implanterte metallenheter eller proteser, eller mekaniske implantater (f.eks. pacemakere, elektriske implantater, cochleaimplantater);
20. implanterte prevensjonsmidler (unntatt de som er laget av ikke-jernholdig materiale);
21. Utvendige enheter laget av metall (f.eks. nakkebøyler, kirurgiske stifter eller kunstige lemmer), eller ikke-avtakbare proteser, tannregulering eller annen metallkjeveortopedi;
22. Tatoveringer ikke gjort profesjonelt eller ikke-avtakbare kroppspiercinger.