Multimodal undersøgelse af de neurobeskyttende virkninger af resveratrol (MINER) (MINER)

Inklusionskriterier:

1. Tjente på aktiv militærtjeneste og udsendt til den Persiske Golf-region august 1990 - juli 1991;
2. Engelsktalende og i stand til at forstå samtykkeformularen og undersøgelsesspørgeskemaer;
3. Villig og i stand til at blive randomiseret til behandling og forpligte sig til en 26-ugers undersøgelse;
4. Mænd og kvinder mellem 44 og 68 år (antallet af 1990-1991 Golfkrigsveteraner, der er ældre end 68 år, falder dramatisk, fordi mange af dem med GWI er døde for tidligt);
5. Mød Kansas-casedefinitionen til diagnosticering af GWI samt den mere inkluderende CDC-definition
6. Stabilisering på enhver psykiatrisk medicin (≥3 måneder på selektiv serotoningenoptagelseshæmmer eller monoaminoxidasehæmmer, ≥1 måned på anxiolytiske eller betablokkere);
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på en serumgraviditetstest og acceptere at bruge pålidelig præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler eller Norplant; en pålidelig barrieremetode til prævention [diafragmaer med præventionsmiddel] gelé; livmoderhalshætter med svangerskabsforebyggende gelé; kondomer med svangerskabsforebyggende skum); intrauterine anordninger; partner med vasektomi; eller abstinens) under undersøgelsen. Bemærk, at dette inklusionskriterium kun gælder for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder, der ikke er kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 2 år efter overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil eller dårligt kontrolleret diabetes type II (HbA1C >9,0);
2. Kræft;
3. Livstidsdiagnose af skizofreni eller bipolar lidelse eller en historie med psykiatrisk hospitalsindlæggelse for eller nuværende diagnose (dvs. de seneste 6 måneder) af stofafhængighed;
4. Større depressiv lidelse eller posttraumatisk stresslidelse, der kræver hospitalsindlæggelse;
5. Betydelig CNS-sygdom, herunder TIA'er eller slagtilfælde, demens, synkopale episoder, alvorlige hovedtraumer, multipel sklerose;
6. Alvorlig eller fremskreden hjertesygdom eller klinisk relevant unormalt elektrokardiogram (EKG) eller postural hypotension;
7. Ubehandlet søvnapnø eller body mass index (BMI), der placerer patienter i risiko for udiagnosticeret søvnapnø (BMI≥35 kg/m2);
8. Forsøgspersoner med nyreinsufficiens eller kronisk nyresygdom defineret af National Kidney Foundation Disease Outcome Quality Initiative-kriterier (2000) med en GFR mindre end eller lig med 90 ml/min/1,73m2. Laboratoriemonitorering af CR og Bun og eGFR vil blive opnået ved baseline og før hver titrering og ved undersøgelsens afslutning eller tidlig afslutning. Hvis Cr og Bun stiger over øvre normalgrænse og eGFR falder til
9. Leverenzymer >3 gange det normale ved 3 på hinanden følgende laboratorietests; tegn på signifikant hepatocellulær skade som påvist af forhøjede serumniveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); total eller indirekte bilirubin større end 1,2 x ULN; alkalisk phosphatase større end 1,5 x ULN; protrombintid (PT) som INR større end 2,4 x ULN; eller albumin mindre end 1 gange den nedre normalgrænse (LLN) ved baseline. Resveratrol forventes kun at påvirke LFT'er indirekte ved at bremse statinmetabolismen. Vedvarende signifikant forhøjelse af aminotransferaser er defineret som >3x normal øvre grænse ved 2 på hinanden følgende målinger. Under betingelserne for højdosis statinbehandling løses det typisk ved midlertidigt at stoppe statinadministrationen og derefter langsomt titrere dosis igen under omhyggelig observation. Manglende reduktion af aminotransferaseniveauer efter midlertidigt ophør med statiner (og en tredje LFT-måling er taget) vil nødvendiggøre ophør af resveratrolbehandling.
10. Anvendelse af cytochrom P450 3A4-substrater med høj risiko for toksicitet (f.eks. terfenadin, cisaprid, astemizol, disopyramid, amiodaron, dronedaron, colchicin, cyclosporin, quinidin, pimozid, cisaprid, amlodipin, felodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, nimodipin, verapamil);
11. Brug af blodfortyndende midler (f.eks. Coumadin);

12. Brug af resveratrolholdige kosttilskud.

    Deltagelse i scanningsdelen af ​​undersøgelsen er ikke påkrævet for at deltage i det kliniske forsøg. Forsøgspersoner, der er interesserede i scanningsundersøgelsen, vil blive bedt om at underskrive et andet samtykke og vil blive screenet for MR-specifikke eksklusionskriterier. De yderligere eksklusionskriterier for deltagelse i MR-delen er anført nedenfor.

13. Generelle medicinske tilstande, der ville forhindre deltageren i at gennemføre MR-scanning (aktiv anfaldssygdom, demens, aktiv ryg eller muskelspasmer);
14. Positiv MR-sikkerhedsskærm for metal eller historie med penetrerende hoved- eller øjensår uden efterfølgende radiologisk bevis for, at såret er metalfrit;
15. Deltagere, der er (var) svejsere eller som har fået fjernet metal kirurgisk fra deres øjne uden radiologisk bevis for, at såret er metalfrit;
16. MRI-kvalitetsproblemer (rysten, betydelig klaustrofobi);
17. Splinter eller andet metal indlejret i kroppen;
18. Implanterede ortopædiske anordninger (f.eks. metalstænger, plader eller skruer, men undtagen ikke-jernholdigt materiale);
19. Implanterede metalanordninger eller -proteser eller mekaniske implantater (f.eks. pacemakere, elektriske implantater, cochleære implantater);
20. Implanterede svangerskabsforebyggende anordninger (undtagen dem, der er fremstillet af ikke-jernholdigt materiale);
21. Udvendige anordninger lavet af metal (f.eks. nakkebøjler, kirurgiske hæfteklammer eller kunstige lemmer) eller ikke-aftagelige tandproteser, bøjler eller anden metaltandregulering;
22. Tatoveringer ikke udført professionelt eller ikke-aftagelige kropspiercinger.