Indagine multimodale sugli effetti neuroprotettivi del resveratrolo (MINER) (MINER)

Criterio di inclusione:

1. Servizio militare attivo e schierato nella regione del Golfo Persico agosto 1990 - luglio 1991;
2. Parla inglese e in grado di comprendere il modulo di consenso e i questionari di studio;
3. Disposto e in grado di essere randomizzato al trattamento e di impegnarsi in uno studio di 26 settimane;
4. Uomini e donne di età compresa tra 44 e 68 anni (il numero di veterani della Guerra del Golfo del 1990-1991 che hanno più di 68 anni diminuisce drasticamente perché molti di quelli con GWI sono morti prematuramente);
5. Soddisfa la definizione del caso del Kansas per la diagnosi di GWI e la definizione CDC più inclusiva
6. Stabilizzazione con qualsiasi farmaco psichiatrico (≥3 mesi con inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina o inibitore della monoaminossidasi, ≥1 mese con ansiolitici o beta-bloccanti);
7. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero e accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad esempio, contraccettivi orali o Norplant; un metodo di controllo delle nascite di barriera affidabile [diaframmi con contraccettivi gelatina; cappucci cervicali con gelatina contraccettiva; preservativi con schiuma contraccettiva]; dispositivi intrauterini; partner con vasectomia; o astinenza) durante lo studio. Si noti che questo criterio di inclusione si applica solo alle donne in età fertile. Le donne in età fertile sono definite come donne non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 2 anni dopo la menopausa.

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo II instabile o scarsamente controllato (HbA1C >9,0);
2. Cancro;
3. Diagnosi a vita di schizofrenia o disturbo bipolare o una storia di ricovero psichiatrico per, o diagnosi attuale (cioè, gli ultimi 6 mesi) di dipendenza da sostanze;
4. Disturbo depressivo maggiore o disturbo da stress post-traumatico che richiede il ricovero in ospedale;
5. Malattia significativa del SNC inclusi TIA o ictus, demenza, episodi sincopali, grave trauma cranico, sclerosi multipla;
6. Cardiopatia grave o avanzata o elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente rilevante o ipotensione posturale;
7. Apnea notturna non trattata o indice di massa corporea (BMI) che mettono i pazienti a rischio di apnea notturna non diagnosticata (BMI≥35 kg/m2);
8. Soggetti con insufficienza renale o malattia renale cronica definita dai criteri nazionali della Kidney Foundation Disease Outcome Quality Initiative (2000) con un GFR inferiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2. Il monitoraggio di laboratorio di CR, Bun ed eGFR sarà ottenuto al basale e prima di ogni titolazione e alla fine dello studio o alla conclusione anticipata. Se Cr e Bun aumentano oltre il limite superiore del normale e l'eGFR scende a
9. Enzimi epatici >3 volte normali su 3 test di laboratorio consecutivi; evidenza di danno epatocellulare significativo come evidenziato da livelli sierici elevati di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale o indiretta maggiore di 1,2 x ULN; fosfatasi alcalina maggiore di 1,5 x ULN; tempo di protrombina (PT) come INR maggiore di 2,4 x ULN; o albumina inferiore a 1 volta il limite inferiore della norma (LLN) al basale. Si prevede che il resveratrolo influisca solo indirettamente sugli LFT, rallentando il metabolismo delle statine. L'elevazione persistente e significativa delle aminotransferasi è definita come >3 volte normale del limite superiore normale su 2 misurazioni consecutive. Nelle condizioni di terapia con statine ad alte dosi, viene tipicamente affrontato interrompendo temporaneamente la somministrazione di statine, quindi titolando lentamente la dose di nuovo sotto attenta osservazione. La mancata riduzione dei livelli di aminotransferasi dopo la sospensione temporanea delle statine (e una terza misurazione LFT) richiederebbe l'interruzione del trattamento con resveratrolo.
10. Uso di substrati del citocromo P450 3A4 ad alto rischio di tossicità (ad es. terfenadina, cisapride, astemizolo, disopiramide, amiodarone, dronedarone, colchicina, ciclosporina, chinidina, pimozide, cisapride, amlodipina, felodipina, nicardipina, nifedipina, nisoldipina, nitrendipina, nimodipina e verapamil);
11. Uso di fluidificanti del sangue (ad es. Coumadin);

12. Uso di integratori contenenti resveratrolo.

    La partecipazione alla parte di scansione dello studio non è richiesta per partecipare alla sperimentazione clinica. Ai soggetti interessati allo studio di scansione verrà chiesto di firmare un secondo consenso e verrà sottoposto a screening per i criteri di esclusione specifici della risonanza magnetica. I criteri di esclusione aggiuntivi per la partecipazione alla parte MRI sono elencati di seguito.

13. Condizioni mediche generali che impedirebbero al partecipante di completare la scansione MRI (disturbo convulsivo attivo, demenza, schiena attiva o spasmi muscolari);
14. Schermo di sicurezza MRI positivo per metallo o storia di ferita penetrante alla testa o all'occhio senza successiva evidenza radiologica che la ferita sia priva di metallo;
15. - Partecipanti che sono (erano) saldatori o a cui è stato rimosso chirurgicamente del metallo dagli occhi senza prove radiologiche che la ferita sia priva di metallo;
16. problemi di qualità della risonanza magnetica (tremori, claustrofobia significativa);
17. Schegge o altro metallo incorporato nel corpo;
18. Dispositivi ortopedici impiantati (ad es. aste metalliche, placche o viti, esclusi i materiali non ferrosi);
19. Dispositivi o protesi metallici impiantati o impianti meccanici (ad es. pacemaker, impianti elettrici, impianti cocleari);
20. Dispositivi contraccettivi impiantati (esclusi quelli realizzati in materiale non ferroso);
21. Dispositivi esterni in metallo (ad es. tutori per il collo, punti chirurgici o arti artificiali), o protesi dentarie non rimovibili, apparecchi ortodontici o altri apparecchi ortodontici in metallo;
22. Tatuaggi non eseguiti professionalmente o piercing non rimovibili.