Multimodaal onderzoek naar de neuroprotectieve effecten van resveratrol (MINER) (MINER)

Inclusiecriteria:

1. Geserveerd in actieve militaire dienst en ingezet in de Perzische Golfregio van augustus 1990 - juli 1991;
2. Engels sprekend en in staat om het toestemmingsformulier en de onderzoeksvragenlijsten te begrijpen;
3. Bereid en in staat om gerandomiseerd te worden behandeld en zich te committeren aan een studie van 26 weken;
4. Mannen en vrouwen in de leeftijd van 44 tot 68 (het aantal 1990-1991 Golfoorlogveteranen dat ouder is dan 68 neemt dramatisch af omdat veel van degenen met GWI voortijdig zijn overleden);
5. Maak kennis met de casusdefinitie van Kansas voor de diagnose van GWI en de meer inclusieve CDC-definitie
6. Stabilisatie op psychiatrische medicatie (≥ 3 maanden op selectieve serotonineheropnameremmer of monoamineoxidaseremmer, ≥ 1 maand op anxiolytica of bètablokkers);
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld orale anticonceptiva of Norplant; een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie [diafragma's met anticonceptiemiddel). gelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim]; spiraaltjes; partner bij vasectomie; of onthouding) tijdens het onderzoek. Merk op dat dit inclusiecriterium alleen van toepassing is op vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en tussen de menarche en 2 jaar na de menopauze zitten.

Uitsluitingscriteria:

1. Instabiele of slecht gecontroleerde diabetes type II (HbA1C >9,0);
2. Kanker;
3. Levenslange diagnose van schizofrenie of bipolaire stoornis of een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekenhuisopname voor, of huidige diagnose (d.w.z. de afgelopen 6 maanden) van middelenafhankelijkheid;
4. Depressieve stoornis of posttraumatische stressstoornis waarvoor ziekenhuisopname nodig is;
5. Aanzienlijke CZS-ziekte waaronder TIA's of beroerte, dementie, syncope-episodes, ernstig hoofdtrauma, multiple sclerose;
6. Ernstige of gevorderde hartaandoening of klinisch relevant abnormaal elektrocardiogram (ECG) of posturale hypotensie;
7. Onbehandelde slaapapneu of body mass index (BMI) waardoor patiënten risico lopen op niet-gediagnosticeerde slaapapneu (BMI≥35 kg/m2);
8. Proefpersonen met nierinsufficiëntie of chronische nierziekte gedefinieerd door de criteria van het National Kidney Foundation Disease Outcome Quality Initiative (2000) met een GFR van minder dan of gelijk aan 90 ml/min/1,73 m2. Laboratoriummonitoring van CR en Bun en eGFR zal worden verkregen bij baseline en voorafgaand aan elke titratie en aan het einde van de studie of voortijdige beëindiging. Als Cr en Bun boven de bovengrens van normaal stijgen en eGFR daalt naar
9. Leverenzymen >3 keer normaal bij 3 opeenvolgende laboratoriumtesten; bewijs van significante hepatocellulaire schade zoals blijkt uit verhoogde serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); totaal of indirect bilirubine groter dan 1,2 x ULN; alkalische fosfatase groter dan 1,5 x ULN; protrombinetijd (PT) als INR groter dan 2,4 x ULN; of albumine minder dan 1 keer de ondergrens van normaal (LLN) bij baseline. Van resveratrol wordt verwacht dat het LFT's alleen indirect beïnvloedt, door het metabolisme van statines te vertragen. Aanhoudende significante verhoging van aminotransferasen wordt gedefinieerd als >3x normaal van de normale bovengrens bij 2 opeenvolgende metingen. Onder de omstandigheden van statinetherapie met hoge doses wordt dit meestal verholpen door de toediening van statines tijdelijk te stoppen en vervolgens de dosis langzaam weer op te bouwen onder zorgvuldige observatie. Als de aminotransferasespiegels niet worden verlaagd na de tijdelijke stopzetting van statines (en er wordt een derde LFT-meting uitgevoerd), moet de behandeling met resveratrol worden stopgezet.
10. Gebruik van cytochroom P450 3A4-substraten met een hoog risico op toxiciteit (bijv. terfenadine, cisapride, astemizol, disopyramide, amiodaron, dronedarone, colchicine, ciclosporine, kinidine, pimozide, cisapride, amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, nitrendipin, nimodipine en verapamil);
11. Gebruik van bloedverdunners (bijv. Coumadin);

12. Gebruik van resveratrolbevattende supplementen.

    Deelname aan het scangedeelte van de studie is niet vereist om deel te nemen aan de klinische proef. Proefpersonen die geïnteresseerd zijn in de scanstudie zullen worden gevraagd om een ​​tweede toestemming te ondertekenen en zullen worden gescreend op MRI-specifieke uitsluitingscriteria. De aanvullende uitsluitingscriteria voor deelname aan het MRI-gedeelte staan ​​hieronder vermeld.

13. Algemene medische aandoeningen waardoor de deelnemer de MRI-scan niet kan voltooien (actieve epileptische aandoening, dementie, actieve rug- of spierspasmen);
14. Positief MRI-veiligheidsscherm voor metaal of voorgeschiedenis van penetrerende hoofd- of oogwond zonder daaropvolgend radiologisch bewijs dat de wond metaalvrij is;
15. Deelnemers die lasser zijn (geweest) of bij wie metaal chirurgisch uit hun ogen is verwijderd zonder radiologisch bewijs dat de wond metaalvrij is;
16. MRI-kwaliteitsproblemen (trillingen, significante claustrofobie);
17. Granaatscherven of ander metaal ingebed in het lichaam;
18. geïmplanteerde orthopedische apparaten (bijv. metalen staven, platen of schroeven maar exclusief non-ferro materiaal);
19. geïmplanteerde metalen apparaten of prothesen, of mechanische implantaten (bijv. pacemakers, elektrische implantaten, cochleaire implantaten);
20. Geïmplanteerde anticonceptiemiddelen (exclusief die gemaakt van non-ferro materiaal);
21. Uitwendige hulpmiddelen van metaal (bijv. nekbeugels, chirurgische nietjes of kunstledematen), of niet-uitneembare kunstgebitten, beugels of andere metalen orthodontie;
22. Niet-professionele tatoeages of niet-verwijderbare piercings.