Resveratrolin neuroprotektiivisten vaikutusten multimodaalinen tutkimus (MINER) (MINER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Palveli aktiivisessa sotilaspalveluksessa ja lähetetty Persianlahden alueelle elokuussa 1990 - heinäkuussa 1991;
2. englanninkielinen ja kykenevä ymmärtämään suostumuslomakkeen ja opiskelukyselyt;
3. halukas ja kykenevä satunnaistettuun hoitoon ja sitoutumaan 26 viikon tutkimukseen;
4. 44–68-vuotiaat miehet ja naiset (yli 68-vuotiaiden Persianlahden sodan veteraanien 1990–1991 määrä vähenee dramaattisesti, koska monet heistä, joilla on GWI, ovat kuolleet ennenaikaisesti);
5. Täytä Kansasin tapausmääritelmä GWI-diagnoosissa sekä kattavampi CDC-määritelmä
6. Stabilointi millä tahansa psykiatrisella lääkkeellä (≥ 3 kuukautta selektiivisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä tai monoamiinioksidaasin estäjällä, ≥ 1 kuukauden anksiolyyttisellä tai beetasalpaajalla);
7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä seerumin raskaustestin perusteella ja suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisytabletit tai Norplant; luotettava ehkäisymenetelmä [ehkäisykalvot hyytelö; kohdunkaulan korkit ehkäisygeelillä; kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa]; kohdunsisäiset laitteet; kumppani vasektomiassa tai raittiutta) tutkimuksen aikana. Huomaa, että tämä sisällyttämiskriteeri koskee vain hedelmällisessä iässä olevia naisia. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joita ei ole kirurgisesti steriloitu ja jotka ovat kuukautisten alkamisen ja 2 vuoden vaihdevuosien jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epävakaa tai huonosti hallinnassa oleva tyypin II diabetes (HbA1C >9,0);
2. Syöpä;
3. Elinikäinen skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi tai psykiatrisen sairaalahoidon historia tai nykyinen diagnoosi (eli viimeisten 6 kuukauden aikana) päihderiippuvuuden vuoksi;
4. Vakava masennushäiriö tai posttraumaattinen stressihäiriö, joka vaatii sairaalahoitoa;
5. Merkittävä keskushermostosairaus, mukaan lukien TIA:t tai aivohalvaus, dementia, synkopaaliset jaksot, vakava pään vamma, multippeliskleroosi;
6. Vakava tai edennyt sydänsairaus tai kliinisesti merkittävä epänormaali EKG tai posturaalinen hypotensio;
7. Hoitamaton uniapnea tai kehon massaindeksi (BMI) altistaa potilaille diagnosoimattoman uniapnean (BMI≥35 kg/m2);
8. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai krooninen munuaissairaus, jotka on määritelty kansallisten Kidney Foundation Disease Outcome -laatualoitteen kriteereissä (2000), joiden GFR on pienempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2. CR:n, Bunin ja eGFR:n laboratoriomonitorointi tehdään lähtötilanteessa ja ennen jokaista titrausta sekä tutkimuksen lopussa tai varhaisessa lopettamisessa. Jos Cr ja Bun nousevat normaalin ylärajan yläpuolelle ja eGFR laskee
9. Maksaentsyymit >3 kertaa normaalit kolmessa peräkkäisessä laboratoriokokeessa; todisteet merkittävästä hepatosellulaarisesta vauriosta, mikä ilmenee kohonneina seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuuksina, jotka ovat yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonais- tai epäsuora bilirubiini yli 1,2 x ULN; alkalinen fosfataasi suurempi kuin 1,5 x ULN; protrombiiniaika (PT) INR:nä yli 2,4 x ULN; tai albumiinia vähemmän kuin 1 kertaa normaalin alaraja (LLN) lähtötilanteessa. Resveratrolin odotetaan vaikuttavan LFT:hen vain epäsuorasti hidastamalla statiinien aineenvaihduntaa. Pysyvä merkittävä aminotransferaasien nousu määritellään yli 3x normaaliksi normaalin ylärajan normaaliksi kahdessa peräkkäisessä mittauksessa. Suuriannoksisen statiinihoidon olosuhteissa se tyypillisesti ratkaistaan ​​pysäyttämällä statiinin anto tilapäisesti ja titraamalla sitten annosta hitaasti takaisin ylös huolellisesti tarkkaillen. Jos aminotransferaasitasoja ei lasketa statiinien väliaikaisen lopettamisen jälkeen (ja kolmas LFT-mittaus suoritetaan), resveratrolihoito on lopetettava.
10. Sytokromi P450 3A4 -substraattien käyttö, joilla on suuri toksisuusriski (esim. terfenadiini, sisapridi, astemitsoli, disopyramidi, amiodaroni, dronedaroni, kolkisiini, syklosporiini, kinidiini, pimotsidi, sisapridi, amlodipiini, nifcardipinipiini, felodipinepiini verapamiili);
11. verenohennusaineiden (esim. Coumadin) käyttö;

12. Resveratrolia sisältävien lisäravinteiden käyttö.

    Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ei edellytä osallistumista tutkimuksen skannausosuuteen. Skannaustutkimuksesta kiinnostuneita koehenkilöitä pyydetään allekirjoittamaan toinen suostumus, ja heiltä seulotaan MRI-spesifiset poissulkemiskriteerit. MRI-osaan osallistumisen ylimääräiset poissulkemiskriteerit on lueteltu alla.

13. Yleiset sairaudet, jotka estäisivät osallistujaa suorittamasta MRI-skannausta (aktiivinen kohtaushäiriö, dementia, aktiiviset selkä- tai lihasspasmit);
14. Positiivinen MRI-turvanäyttö metallille tai tunkeutuva pää- tai silmähaava ilman myöhempää radiologista näyttöä haavan metallittomasta;
15. Osallistujat, jotka ovat (ovat) hitsaajia tai joiden silmästä on poistettu metalli kirurgisesti ilman radiologista näyttöä haavan metallittomasta;
16. MRI-laatuongelmat (vapina, merkittävä klaustrofobia);
17. runkoon upotettu sirpale tai muu metalli;
18. Implantoidut ortopediset laitteet (esim. metallitangot, -levyt tai -ruuvit, ei kuitenkaan ei-rautapitoiset materiaalit);
19. implantoidut metallilaitteet tai proteesit tai mekaaniset implantit (esim. sydämentahdistimet, sähköiset implantit, sisäkorvaistutteet);
20. Implantoidut ehkäisyvälineet (paitsi ei-rautapitoisista materiaaleista valmistetut);
21. Metalliset ulkopuoliset laitteet (esim. niskatuet, kirurgiset niitit tai tekoraajat) tai ei-irrotettavat hammasproteesit, henkselit tai muut metalliset oikomishoidot;
22. Tatuoinnit, joita ei ole tehty ammattimaisesti, tai lävistykset, joita ei voi poistaa.