A Resveratrol neuroprotektív hatásának multimodális vizsgálata (MINER) (MINER)

Bevételi kritériumok:

1. Aktív katonai szolgálatot teljesített, és a Perzsa-öböl térségében szolgálatot teljesített 1990 augusztusától 1991 júliusáig;
2. angolul beszél, és képes megérteni a hozzájárulási űrlapot és a tanulmányi kérdőíveket;
3. Hajlandó és képes arra, hogy randomizálják a kezelést, és elkötelezzék magukat egy 26 hetes vizsgálat mellett;
4. 44 és 68 év közötti férfiak és nők (az 1990-1991-es öbölháborús veteránok száma, akik 68 évnél idősebbek, drámaian csökken, mivel a GWI-vel rendelkezők közül sokan idő előtt meghaltak);
5. Ismerje meg a kansasi esetdefiníciót a GWI diagnosztizálására, valamint a átfogóbb CDC-definíciót
6. Stabilizálás bármely pszichiátriai gyógyszerrel (≥3 hónap szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlóval vagy monoamin-oxidáz-gátlóval, ≥1 hónap szorongásoldó- vagy béta-blokkolóval);
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell adniuk a beiratkozáskor egy szérum terhességi teszt alapján, és vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (például orális fogamzásgátlók vagy Norplant; a fogamzásgátlás megbízható gátmódszere [rekeszizom fogamzásgátlóval) zselé; méhnyak sapkák fogamzásgátló zselével; óvszer fogamzásgátló habbal]; méhen belüli eszközök; vazektómia partnere; vagy absztinencia) a vizsgálat során. Vegye figyelembe, hogy ez a felvételi kritérium csak a fogamzóképes korú nőkre vonatkozik. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek a műtétileg nem sterilizált nők, akik a menarche és a menopauza utáni 2 év között vannak.

Kizárási kritériumok:

1. Instabil vagy rosszul kontrollált II-es típusú cukorbetegség (HbA1C >9,0);
2. Rák;
3. A skizofrénia vagy bipoláris zavar élethosszig tartó diagnózisa vagy pszichiátriai kórházi kezelés kórtörténetében, vagy jelenlegi diagnózis (azaz az elmúlt 6 hónapban) szerfüggőség;
4. súlyos depressziós rendellenesség vagy poszttraumás stressz-rendellenesség, amely kórházi kezelést igényel;
5. Jelentős központi idegrendszeri betegség, beleértve a TIA-kat vagy a stroke-ot, demencia, syncopalis epizódok, súlyos fejsérülés, sclerosis multiplex;
6. Súlyos vagy előrehaladott szívbetegség vagy klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) vagy testtartási hipotenzió;
7. Kezeletlen alvási apnoe vagy testtömeg-index (BMI), amely veszélyezteti a betegeket a nem diagnosztizált alvási apnoe kialakulásában (BMI≥35 kg/m2);
8. Veseelégtelenségben vagy krónikus vesebetegségben szenvedő alanyok, akiket a National Kidney Foundation Disease Outcome Initiative kritériumai (2000) határoztak meg, és a GFR-érték kisebb vagy egyenlő, mint 90 ml/perc/1,73 m2. A CR, Bun és eGFR laboratóriumi monitorozása a kiinduláskor és minden titrálás előtt, valamint a vizsgálat végén vagy korai befejezésekor történik. Ha a Cr és a Bun a normálérték felső határa fölé emelkedik, és az eGFR csökken
9. A májenzimek >3-szorosa a normál értéknek 3 egymást követő laboratóriumi vizsgálaton; szignifikáns hepatocelluláris károsodás bizonyítéka, amit az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szérumszintjének emelkedése bizonyít, amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát; össz- vagy közvetett bilirubinszint nagyobb, mint 1,2 x ULN; alkalikus foszfatáz nagyobb, mint 1,5 x ULN; protrombin idő (PT) mint INR nagyobb, mint 2,4 x ULN; vagy albumin kevesebb, mint a normál alsó határ (LLN) 1-szerese a kiindulási értéknél. A resveratrol várhatóan csak közvetetten, a statin metabolizmus lelassítása révén befolyásolja az LFT-t. Az aminotranszferázok tartós szignifikáns emelkedése a normál felső határ normálértékének >3-szorosaként definiálható 2 egymást követő mérés során. A nagy dózisú sztatinterápia körülményei között ez jellemzően a sztatin adagolás ideiglenes leállításával, majd gondos megfigyelés mellett az adag lassú titrálásával oldható meg. Ha a sztatinok átmeneti abbahagyása után nem sikerül csökkenteni az aminotranszferáz-szintet (és egy harmadik LFT-mérés történik), a resveratrol-kezelés abbahagyása szükséges.
10. A toxicitás magas kockázatával járó citokróm P450 3A4 szubsztrátok (pl. terfenadin, ciszaprid, asztemizol, dizopiramid, amiodaron, dronedaron, kolhicin, ciklosporin, kinidin, pimozid, cizaprid, nipidin, nifcardipin, amlodipin, nifcardipinipine, felodipinepin verapamil);
11. Vérhígítók (pl. Coumadin) használata;

12. Resveratrol tartalmú étrend-kiegészítők használata.

    A klinikai vizsgálatban való részvételhez nem szükséges a vizsgálat szkennelési részében való részvétel. A szkennelési vizsgálat iránt érdeklődő alanyokat felkérik, hogy írjanak alá egy második beleegyezést, és megvizsgálják az MRI-specifikus kizárási kritériumokat. Az alábbiakban felsoroljuk az MRI-részben való részvétel további kizárási kritériumait.

13. Általános egészségügyi állapotok, amelyek megakadályozzák a résztvevőt az MRI-vizsgálat elvégzésében (aktív rohamzavar, demencia, aktív hát- vagy izomgörcsök);
14. Pozitív MRI biztonsági szűrés fémre vagy a kórelőzményben behatolt fej- vagy szemsebre anélkül, hogy a seb fémmentes radiológiai bizonyítéka lenne;
15. Azok a résztvevők, akik (voltak) hegesztők, vagy akiknek a szemükből sebészeti úton eltávolították a fémet anélkül, hogy radiológiai bizonyíték lenne arra, hogy a seb fémmentes;
16. MRI minőségi problémák (remegés, jelentős klausztrofóbia);
17. repeszek vagy más fém a testbe ágyazva;
18. Beültetett ortopédiai eszközök (pl. fémrudak, lemezek vagy csavarok, de nem vastartalmú anyagok);
19. Beültetett fémeszközök vagy protézisek, vagy mechanikus implantátumok (pl. pacemakerek, elektromos implantátumok, cochleáris implantátumok);
20. Beültetett fogamzásgátló eszközök (nem vastartalmúak kivételével);
21. Fémből készült külső eszközök (pl. nyakmerevítők, sebészeti kapcsok vagy művégtagok), vagy nem eltávolítható fogpótlások, fogszabályzók vagy más fém fogszabályozási eszközök;
22. Nem professzionális tetoválások vagy nem eltávolítható testpiercingek.