Исследование BCMA-направленного лечения CAR-T-клетками у субъектов с множественной миеломой r/r

Критерии включения:

1. Добровольно приняли участие в этом исследовании и подписали информированное согласие.
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина.
3. Соответствуют международно признанным критериям диагностики множественной миеломы (диагностические критерии IMWG 2014).

4. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые соответствуют хотя бы одному из следующих условий:

   • Субъекты должны были пройти как минимум две схемы терапии (включая терапию ингибиторами протеасом или иммуномодуляторами, прогрессирование заболевания или рецидив после последней терапии).
   • Субъекты получали только один режим терапии, но исследователи считают, что у пациентов есть неудовлетворенные потребности в лечении или они не могут получить пользу от текущих вариантов лечения.

5. Субъекты имеют одно или несколько измеримых очагов множественной миеломы, должны включать одно из следующих состояний:

   • Белок М в сыворотке ≥1 г/дл (10 г/л)
   • Белок М в моче ≥200 мг/24 ч
   • Легкие цепи без содержания в сыворотке (sFLC): соотношение κ/λ ненормальное и ≥10 мг/дл
6. Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологического исследования.
7. Не менее 2 недель после терапии моноклональными антителами до терапии CAR Т-клетками.
8. ECOG оценивает 0 - 1.
9. Нормальная диастолическая функция сердца, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (выявляется с помощью эхокардиографии), серьезных аритмий нет.
10. Отсутствие активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.
11. Нет противопоказаний к лейкаферезу.
12. Ожидаемая выживаемость > 12 недель.
13. Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, за 7 дней до клеточной терапии, и все субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время испытания.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергии на клеточные продукты.
2. Любые виды этих лабораторных исследований: включая, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке ≧ 1,5 мг/дл, АЛТ в сыворотке, АСТ≥2,5×ВГН, креатинин сыворотки≧2,0 мг/дл, Hb (гемоглобин) <80 г/л, нейтрофилы <1000/мм^3, тромбоциты ≤50000/мм^3 или количество тромбоцитов поддерживается переливанием крови.
3. Субъекты со следующими клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
4. В анамнезе черепно-мозговая травма, расстройство сознания, эпилепсия, тяжелая церебральная ишемия или геморрагическая болезнь.
5. Используйте любой антикоагулянт (кроме аспирина).
6. Пациенты, нуждающиеся в срочном лечении в связи с прогрессированием опухоли или компрессией спинного мозга.
7. Пациенты с метастазами в ЦНС или симптомами поражения ЦНС.
8. Исследователи считают, что любое увеличение риска субъекта или вмешательство в результаты исследования.
9. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
10. Плазмоклеточный лейкоз.
11. За одну неделю до лейкафереза ​​и за одну неделю до инфузии клеток CART лечение преднизолоном в дозе более 5 мг/сутки (или равным количеством других кортикостероидов).
12. Субъекты с любым аутоиммунным заболеванием или любым иммунодефицитным заболеванием или другим заболеванием, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.
13. Неконтролируемая активная инфекция.
14. Предшествующее лечение CAR T-терапией или любой другой терапией генетически модифицированными Т-клетками.
15. Прививка живой вакциной в течение четырех недель до зачисления.
16. Вирусная инфекция гепатита В или гепатита С (включая носительство), сифилис, а также приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, в том числе у ВИЧ-инфицированных лиц.
17. В анамнезе алкоголизм, наркомания и психические заболевания.
18. Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение трех месяцев.
19. Следователи считают, что есть и другие обстоятельства, не подходящие для судебного разбирательства.