Un estudio del tratamiento de células CAR-T dirigidas por BCMA en sujetos con mieloma múltiple r/r

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para participar en este estudio y firmó el consentimiento informado.
2. Edad 18-70 años, hombre o mujer.
3. Cumplir con los Criterios aceptados internacionalmente para el diagnóstico de mieloma múltiple (criterios de diagnóstico IMWG 2014).

4. Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que cumplan al menos una de las siguientes condiciones:

   • Los sujetos deben haber recibido al menos dos regímenes de terapia (incluida la terapia con inhibidores del proteasoma o inmunomoduladores, progreso de la enfermedad o recaída después de la última terapia).
   • Los sujetos han recibido solo un régimen de terapia, pero los investigadores consideran que los pacientes tienen necesidades de tratamiento no satisfechas o no pueden beneficiarse de las opciones de tratamiento actuales.

5. Los sujetos que tengan una o más lesiones medibles de mieloma múltiple deben incluir una de las siguientes condiciones:

   • Proteína M sérica≥1 g/dl(10g/L)
   • Proteína M en orina≥200 mg/24h
   • Cadena ligera libre en suero (sFLC): relación κ/λ anormal y ≥10 mg/dl
6. La muestra de médula ósea se confirma como BCMA positiva mediante citometría de flujo o examen patológico.
7. Al menos 2 semanas desde la terapia con anticuerpos monoclonales antes de la terapia con células CAR T.
8. ECOG puntuaciones 0 - 1.
9. Función diastólica cardíaca normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % (detectada por ecocardiografía), sin arritmia grave.
10. Sin infecciones pulmonares activas, función pulmonar normal y saturación de oxígeno ≥ 92% con aire ambiente.
11. Sin contraindicaciones de la leucoféresis.
12. Supervivencia esperada > 12 semanas.
13. Sujetos femeninos en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa, hasta 7 días antes de la terapia celular y todos los sujetos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de alergia a los productos celulares.
2. Cualquier tipo de estas pruebas de laboratorio: incluidas, entre otras, bilirrubina sérica total ≧1,5 mg/dl, ALT sérica, AST≧2.5×ULN, creatinina sérica ≧ 2,0 mg/dl, Hb (hemoglobina)<80g/L, neutrófilos<1000/mm^3, plaquetas≦50000/mm^3 o recuento de plaquetas mantenido por transfusión.
3. Sujetos con las siguientes enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
4. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, trastorno de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral grave o enfermedad hemorrágica.
5. Use cualquier anticoagulante (excepto aspirina).
6. Pacientes que requieran tratamiento urgente por progresión tumoral o compresión medular.
7. Pacientes con metástasis en el SNC o síntomas de afectación del SNC.
8. Los investigadores juzgan que cualquier aumento en el riesgo del sujeto o interferencia con los resultados del juicio.
9. Después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
10. Leucemia de células plasmáticas.
11. Una semana antes de la leucoaféresis y una semana antes de la infusión de células CART, tratados con más de 5 mg/d de prednisona (o igual cantidad de otros corticosteroides).
12. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora.
13. Infección activa no controlada.
14. Tratamiento previo con terapia CAR T o cualquier otra terapia de células T modificadas genéticamente.
15. Inoculación de vacunas vivas dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
16. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C (incluidos los portadores), sífilis, así como enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH.
17. Tener antecedentes de alcoholismo, drogadicción y enfermedad mental.
18. Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los tres meses.
19. Los investigadores creen que hay otras circunstancias que no son adecuadas para el juicio.