Een studie van BCMA-gerichte behandeling van CAR-T-cellen bij proefpersonen met r/r multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze studie en ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw.
3. Voldoen aan de internationaal geaccepteerde criteria voor de diagnose van multipel myeloom (IMWG diagnostische criteria 2014).

4. Patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Proefpersonen moeten ten minste twee therapieregimes hebben gekregen (waaronder proteasoomremmer- of immuunmodulatortherapie, progressie van de ziekte of terugval na de laatste therapie).
   • Proefpersonen hebben slechts één therapieregime gekregen, maar de onderzoekers oordelen dat patiënten onvervulde behandelingsbehoeften hebben of geen voordeel kunnen halen uit de huidige behandelingsopties.

5. Proefpersonen hebben een of meer meetbare laesies van multipel myeloom en moeten een van de volgende aandoeningen hebben:

   • Serum M-eiwit≥1 g/dl (10g/L)
   • Urine M-eiwit ≥200 mg/24u
   • Serumvrije lichte keten (sFLC): κ/λ-verhouding abnormaal en ≥10 mg/dl
6. Beenmergmonster wordt bevestigd als BCMA-positief door flowcytometrie of pathologisch onderzoek.
7. Minstens 2 weken na therapie met monoklonale antilichamen voorafgaand aan CAR-T-celtherapie.
8. ECOG scoort 0 - 1.
9. Normale cardiale diastolische functie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (gedetecteerd door echocardiografie), geen ernstige aritmie.
10. Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.
11. Geen contra-indicaties voor leukaferese.
12. Verwachte overleving > 12 weken.
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urine-zwangerschapstest moet negatief zijn, tot 7 dagen vóór celtherapie en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor cellulaire producten.
2. Elke vorm van deze laboratoriumtesten: inclusief maar niet beperkt tot serum totaal bilirubine≧1,5 mg/dl, serum ALT, AST≧2,5×ULN, serumcreatinine≧2.0mg/dl, Hb (hemoglobine)<80g/L, neutrofielen<1000/mm^3, bloedplaatjes≦50000/mm^3 of aantal bloedplaatjes onderhouden door transfusie.
3. Proefpersonen met de volgende klinisch significante hart- en vaatziekten.
4. Een voorgeschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, ernstige cerebrale ischemie of hemorragische ziekte.
5. Gebruik een antistollingsmiddel (behalve aspirine).
6. Patiënten die een dringende behandeling nodig hebben vanwege tumorprogressie of compressie van het ruggenmerg.
7. Patiënten met CZS-metastasen of symptomen van CZS-betrokkenheid.
8. De onderzoekers oordelen dat elke verhoging van het risico van de proefpersoon of interferentie met de resultaten van het onderzoek.
9. Na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Plasmacelleukemie.
11. Een week voor leukaferese en een week voor infusie van CART-cellen, behandeld met meer dan 5 mg prednison per dag (of een gelijke hoeveelheid andere corticosteroïden).
12. Proefpersonen met een auto-immuunziekte of een immuundeficiëntieziekte of een andere ziekte die immunosuppressieve therapie nodig heeft.
13. Ongecontroleerde actieve infectie.
14. Voorafgaande behandeling met CAR T-therapie of een andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie.
15. Inenting met levend vaccin binnen vier weken voor inschrijving.
16. Hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (inclusief dragers), syfilis, evenals verworven, aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerde personen.
17. Heb een geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving en psychische aandoeningen.
18. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden.
19. De onderzoekers zijn van mening dat er andere omstandigheden zijn die niet geschikt zijn voor het proces.