Um estudo do tratamento com células CAR-T dirigidas por BCMA em indivíduos com mieloma múltiplo r/r

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.
2. Idade 18-70 anos, masculino ou feminino.
3. Atende aos critérios internacionalmente aceitos para o diagnóstico de mieloma múltiplo (critérios de diagnóstico IMWG 2014).

4. Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que atendem a pelo menos uma das seguintes condições:

   • Os indivíduos devem ter recebido pelo menos dois regimes de terapia (incluindo inibidor de proteassoma ou terapia imunomoduladora, progresso da doença ou recaída após a última terapia).
   • Os indivíduos receberam apenas um regime de terapia, mas os investigadores julgam que os pacientes têm necessidades de tratamento não atendidas ou não podem se beneficiar das opções de tratamento atuais.

5. Indivíduos com uma ou mais lesões mensuráveis ​​de mieloma múltiplo devem incluir uma das seguintes condições:

   • Proteína M sérica ≥1 g/dl (10g/L)
   • Proteína M na urina ≥200 mg/24h
   • Cadeia leve livre sérica (sFLC): relação κ/λ anormal e ≥10 mg/dl
6. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico.
7. Pelo menos 2 semanas da terapia com anticorpos monoclonais antes da terapia com células CAR T.
8. ECOG pontua 0-1.
9. Função diastólica cardíaca normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (detectada por ecocardiografia), sem arritmia grave.
10. Sem infecções pulmonares ativas, função pulmonar normal e saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente.
11. Sem contra-indicações de leucaférese.
12. Sobrevida esperada > 12 semanas.
13. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, seu teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo até 7 dias antes da terapia celular e todos os indivíduos devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de alergia a produtos celulares.
2. Qualquer tipo desses testes laboratoriais: incluindo, mas não limitado a, bilirrubina total sérica≧1,5mg/dl, soro ALT, AST≧2,5 × LSN, creatinina sérica≧2,0mg/dl, Hb (hemoglobina)<80g/L, neutrófilos<1000/mm^3, plaquetas≦50000/mm^3 ou contagem de plaquetas mantida por transfusão.
3. Indivíduos com as seguintes doenças cardiovasculares clinicamente significativas.
4. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebral grave ou doença hemorrágica.
5. Use qualquer anticoagulante (exceto aspirina).
6. Pacientes que necessitam de tratamento urgente devido à progressão do tumor ou compressão da medula espinhal.
7. Pacientes com metástase do SNC ou sintomas de envolvimento do SNC.
8. Os investigadores julgam que qualquer aumento no risco do sujeito ou interferência nos resultados do ensaio.
9. Após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
10. Leucemia de células plasmáticas.
11. Uma semana antes da leucaférese e uma semana antes da infusão de células CART, tratada com mais de 5mg/d de prednisona (ou quantidade igual de outros corticosteroides).
12. Indivíduos com qualquer doença autoimune ou qualquer doença de deficiência imunológica ou outra doença que necessite de terapia imunossupressora.
13. Infecção ativa descontrolada.
14. Tratamento prévio com terapia CAR T ou qualquer outra terapia com células T geneticamente modificadas.
15. Inoculação de vacina viva dentro de quatro semanas antes da inscrição.
16. Infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C (incluindo portadores), sífilis, bem como doenças de imunodeficiência congênita adquiridas, incluindo, entre outras, pessoas infectadas pelo HIV.
17. Tem um histórico de alcoolismo, dependência de drogas e doença mental.
18. Participou de qualquer outro ensaio clínico no prazo de três meses.
19. Os investigadores acreditam que existem outras circunstâncias que não são adequadas para o julgamento.