En studie av BCMA-riktad CAR-T-cellbehandling hos patienter med r/r multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Erbjudit sig att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke.
2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna.
3. Uppfylla de internationellt accepterade kriterierna för diagnos av multipelt myelom (IMWG diagnostiska kriterier 2014).

4. Patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som uppfyller minst ett av följande tillstånd:

   • Försökspersonerna måste ha fått minst två behandlingsregimer (inklusive proteasomhämmare eller immunmodulerande behandling, sjukdomsförlopp eller återfall efter den senaste behandlingen).
   • Försökspersoner har bara fått en behandlingskur, men utredarna bedömer att patienter har otillfredsställda behandlingsbehov eller inte kan dra nytta av nuvarande behandlingsalternativ.

5. Försökspersoner har en eller flera mätbara lesioner av multipelt myelom, måste inkludera ett av följande tillstånd:

   • Serum M-protein≥1 g/dl (10 g/l)
   • Urin M-protein≥200 mg/24h
   • Serumfri lätt kedja (sFLC): κ/λ-förhållande onormalt och ≥10 mg/dl
6. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning.
7. Minst 2 veckor från monoklonal antikroppsbehandling före CAR T-cellsbehandling.
8. ECOG gör 0-1.
9. Normal hjärtdiastolisk funktion, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (upptäckt med ekokardiografi), ingen allvarlig arytmi.
10. Inga aktiva lunginfektioner, normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft.
11. Inga kontraindikationer för leukaferes.
12. Förväntad överlevnad > 12 veckor.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, deras serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt fram till 7 dagar före cellterapi och alla försökspersoner måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöket.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allergi mot cellulära produkter.
2. Alla typer av dessa laboratorietester: inklusive men inte begränsat till totalt serumbilirubin≧1,5mg/dl, serum ALT, AST≧2,5×ULN, serumkreatinin≧2,0mg/dl, Hb (hemoglobin)<80g/L, neutrofiler<1000/mm^3, trombocyter≦50000/mm^3 eller trombocytantal upprätthålls genom transfusion.
3. Patienter med följande kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar.
4. En historia av kraniocerebralt trauma, medvetandestörning, epilepsi, svår cerebral ischemi eller hemorragisk sjukdom.
5. Använd valfritt antikoagulantia (förutom aspirin).
6. Patienter som kräver akut behandling på grund av tumörprogression eller ryggmärgskompression.
7. Patienter med CNS-metastaser eller symtom på CNS-inblandning.
8. Utredarna bedömer att varje ökning av risken för försökspersonen eller störning av resultaten av rättegången.
9. Efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
10. Plasmacellsleukemi.
11. En vecka före leukaferes och en vecka före CART-cellinfusion, behandlad med mer än 5 mg/d prednison (eller lika stor mängd andra kortikosteroider).
12. Försökspersoner med någon autoimmun sjukdom eller någon immunbristsjukdom eller annan sjukdom i behov av immunsuppressiv terapi.
13. Okontrollerad aktiv infektion.
14. Tidigare behandling med CA T-terapi eller någon annan genetiskt modifierad T-cellsterapi.
15. Inokulering av levande vaccin inom fyra veckor före inskrivning.
16. Hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion (inklusive bärare), syfilis, såväl som förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till HIV-infekterade personer.
17. Har en historia av alkoholism, drogberoende och psykisk ohälsa.
18. Deltog i någon annan klinisk prövning inom tre månader.
19. Utredarna anser att det finns andra omständigheter som inte är lämpliga för rättegången.