Tutkimus BCMA:n ohjaamasta CAR-T-soluhoidosta potilailla, joilla on r/r multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen.
2. Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen.
3. Täytä kansainvälisesti hyväksytyt multippelin myelooman diagnosointikriteerit (IMWG-diagnostiikkakriteerit 2014).

4. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:

   • Koehenkilöillä on oltava vähintään kaksi hoito-ohjelmaa (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori- tai immuunimodulaattorihoito, taudin eteneminen tai uusiutuminen viimeisen hoidon jälkeen).
   • Koehenkilöt ovat saaneet vain yhden hoito-ohjelman, mutta tutkijat arvioivat, että potilailla on tyydyttämättömiä hoitotarpeita tai he eivät voi hyötyä nykyisistä hoitovaihtoehdoista.

5. Koehenkilöillä on yksi tai useampi mitattavissa oleva multippeli myeloomaleesio, ja sen on sisällettävä jokin seuraavista ehdoista:

   • Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl (10g/l)
   • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24h
   • Seerumivapaa kevytketju (sFLC): κ/λ-suhde epänormaali ja ≥10 mg/dl
6. Luuydinnäyte vahvistetaan BCMA-positiiviseksi virtaussytometrialla tai patologisella tutkimuksella.
7. Vähintään 2 viikkoa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta ennen CAR T-soluhoitoa.
8. ECOG tekee 0-1.
9. Normaali sydämen diastolinen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (kaikukardiografialla havaittu), ei vakavaa rytmihäiriötä.
10. Ei aktiivisia keuhkoinfektioita, keuhkojen toiminta normaali ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta.
11. Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.
12. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen soluterapiaa ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin ollut allergia solutuotteille.
2. Kaikki tällaiset laboratoriotestit: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seerumin kokonaisbilirubiini ≧ 1,5 mg/dl, seerumin ALT, AST≧2,5 × ULN, seerumin kreatiniini ≧ 2,0 mg/dl, Hb (hemoglobiini) <80 g/l, neutrofiilit <1000/mm^3, verihiutaleet ≦ 50000/mm^3 tai verihiutaleiden määrä ylläpidettynä verensiirrolla.
3. Potilaat, joilla on seuraavat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit.
4. Aiempi kallon aivovamma, tajunnanhäiriö, epilepsia, vakava aivoiskemia tai verenvuototauti.
5. Käytä mitä tahansa antikoagulanttia (paitsi aspiriinia).
6. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen etenemisen tai selkäytimen kompression vuoksi.
7. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermostohäiriön oireita.
8. Tutkijat arvioivat, että tutkittavan riskin lisääntyminen tai tutkimustulosten häiriintyminen.
9. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
10. Plasmasoluleukemia.
11. Viikko ennen leukafereesia ja viikko ennen CART-soluinfuusiota, hoidettu yli 5 mg/d prednisonia (tai vastaavalla määrällä muita kortikosteroideja).
12. Potilaat, joilla on mikä tahansa autoimmuunisairaus tai mikä tahansa immuunipuutosairaus tai muu sairaus, joka tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa.
13. Hallitsematon aktiivinen infektio.
14. Aikaisempi hoito CAR T-hoidolla tai muulla geneettisesti muunnetulla T-soluhoidolla.
15. Elävä rokoterokotus neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio (mukaan lukien kantajat), kuppa sekä hankinnat, synnynnäiset immuunipuutostaudit, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet henkilöt.
17. Sinulla on ollut alkoholismi, huumeriippuvuus ja mielisairaus.
18. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä.
19. Tutkijat uskovat, että on muitakin olosuhteita, jotka eivät sovellu oikeudenkäyntiin.