Сердечно-легочная токсичность торакальной лучевой терапии (CLARIFY)
Лучевая терапия улучшает локорегиональный контроль и выживаемость пациентов с опухолями грудной клетки. Однако связанное с этим воздействие на нормальные ткани часто приводит к побочным эффектам и, возможно, даже снижает выживаемость. Действительно, появляется все больше доказательств того, что общая выживаемость после лучевой терапии рака легких и пищевода связана с дозой облучения сердца и легких. Это говорит о том, что торакальная лучевая терапия вызывает смертность, которая в настоящее время не признается радиационно-индуцированной токсичностью. Поэтому возникает вопрос, как объяснить эту связанную с лечением смертность.
Интересно, что Ghobadi et al. продемонстрировали на крысах, что облучение грудной клетки может привести к легочной гипертензии (ЛГ). Гистопатологический анализ показал, что радиационно-индуцированная ЛГ очень похожа на подтип легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Более того, в пилотном клиническом исследовании мы подтвердили ранние признаки ЛГ, включая дозозависимое снижение кровотока в направлении легких у пациентов с лучевой терапией.
В целом ЛГ значительно влияет на выживаемость. Более того, подтип ЛАГ является наиболее быстропрогрессирующим и летальным подтипом. Однако медикаментозное лечение может значительно замедлить прогрессирование ЛАГ, предоставляя возможности для вторичной профилактики. Тем не менее, отсутствуют убедительные доказательства того, что радиационно-индуцированная ЛГ является клинически значимым явлением у пациентов, получающих лечение по поводу опухолей грудной клетки.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В настоящем исследовании частота и динамика изменений сердечно-легочной физиологии, связанных с лечением, будут оцениваться с использованием стандартных диагностических инструментов, таких как эхокардиография, МРТ сердца (CMR) и сывороточные биомаркеры, и соотносить их с распределением дозы облучения. Такое понимание характеристик этой возможной радиационно-индуцированной ЛГ и сопутствующих факторов риска имеет важное значение для разработки стратегий первичной (оптимизация дозы облучения) профилактики.
Общая цель этого исследования — проверить гипотезу о том, что легочная гипертензия (ЛГ) является клинически значимым побочным эффектом облучения грудной клетки, вызванным облучением. Если это подтвердится, это позволит нам принять соответствующие меры по уходу за пациентами для улучшения качества жизни больных раком грудной клетки.
Для исследования этой гипотезы были определены следующие конкретные цели:
- Оценить частоту возникновения и течение ЛГ в проспективном когортном исследовании у пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака легкого или пищевода.
- Охарактеризовать другие изменения функции миокарда и легочных артерий и их функции с помощью МРТ сердца.
- Определить факторы риска, связанные с лечением, в частности, факторы дозы облучения легких и сердца, которые можно было бы использовать для будущих стратегий оптимизации, чтобы свести к минимуму риск индуцирования ЛГ у этих пациентов.
- Чтобы определить клиническое воздействие, сопоставив ЛГ с оцениваемым пациентом показателем исхода (PROM) и выживаемостью. В совокупности это исследование определит, является ли радиационно-индуцированная легочная гипертензия клинически значимой токсичностью, и предоставит информацию, необходимую для будущих исследований по ее профилактике и лечению. Кроме того, будет получено больше информации о других формах сердечно-сосудистых повреждений и осложнений, которые могут возникнуть у этих пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: CT Muijs, MD PhD
- Номер телефона: 00315036115179
- Электронная почта: c.t.muijs@umcg.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: P van Luijk, DR
- Номер телефона: 0031503611739
- Электронная почта: p.van.luijk@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Прекращено
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen,, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Рекрутинг
- Radboud UMC
-
Контакт:
- J Bussink, Prof, Dr
- Электронная почта: Jan.Bussink@radboudumc.nl
-
Контакт:
- Gill McColl, Msc
- Номер телефона: 0031-24- 30 92982
- Электронная почта: Gill.McColl@radboudumc.nl
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Прекращено
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это исследование сосредоточено на двух группах пациентов: 1) Пациенты с раком пищевода в среднем или дистальном отделе пищевода, которые будут лечиться лучевой терапией с лечебной целью, с химиотерапией или без нее, с хирургическим вмешательством или без него.
2) Пациенты с НМРЛ стадии IIA-III или НМРЛ стадии IV с ограниченными метастазами в головной мозг (поддающиеся лечению с помощью хирургического вмешательства или стереотаксической радиохирургии) или ограниченным заболеванием МКРЛ (стадия I-IIIB), которые будут лечиться лучевой терапией с лечебной целью, с химиотерапией или без нее. .
Пациенты будут включены в 3 участвующих центра:
- Университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды
- Онкологический центр Beatson West of Scotland /NHS Greater Glasgow and Clyde, Глазго, Соединенное Королевство
- Radboud UMC, Неймеген, Нидерланды
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с раком пищевода в среднем или дистальном отделе пищевода и пациенты с НМРЛ стадии IIA-III или НМРЛ стадии IV с ограниченными метастазами в головной мозг (поддающиеся лечению хирургическим путем или стереотаксической радиохирургией) или ограниченным раком мелкоклеточного рака легкого (стадия I-IIIB)
- Назначена дистанционная лучевая терапия с лечебной целью.
- ВОЗ 0-2.
- Возраст >= 18 лет
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Отсутствие сердечной недостаточности в течение последних 2 мес.
- Отсутствие легочной эмболии в течение последних 2 мес.
- ХОБЛ золото IV
- ИМТ >35
- История торакальной лучевой терапии
- Несоответствие любому из критериев включения - Для части МРТ: Противопоказания для МРТ
Для части МРТ:
• противопоказания к МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с высоким риском легочной гипертензии
Временное ограничение: 1 год
|
Легочная гипертензия высокого риска по классификации ESC/ERS
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тропонина Т
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение концентрации тропонина Т между исходным уровнем и через 1 год
|
1 год
|
|
Изменение NTproBNP
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение концентрации NTproBNP между исходным уровнем и через 1 год
|
1 год
|
|
Количество пациентов с промежуточным риском легочной гипертензии
Временное ограничение: 1 год
|
Промежуточный риск легочной гипертензии по классификации ESC/ERS
|
1 год
|
|
Кумулятивная частота других поздних сердечно-легочных токсичностей по классификации CTCAE4.0
Временное ограничение: 1 год
|
Кумулятивная частота других поздних сердечно-легочных токсичностей по классификации CTCAE4.0
|
1 год
|
|
Опросник качества жизни EORTC C30
Временное ограничение: 1 год
|
PROM (EORTC QoL C30), включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота),
|
1 год
|
|
Опросник качества жизни EORTC LC13
Временное ограничение: 1 год
|
PROM (EORTC QoL LC13), в том числе симптомы, связанные с раком легких (кашель, кровохарканье, одышка и местная боль), побочные эффекты, связанные с лечением (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция) и прием обезболивающих препаратов.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CLARIFY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .