Клиническое исследование комбинированной терапии эктиецинибом, пеметрекседом и платиной у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутациями EGFR.

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет;
2. Ожидаемая выживаемость составляет не менее 12 недель;
3. Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с мутациями EGFR, подтвержденными гистологическим или цитологическим исследованием;
4. Проведены два цикла химиотерапии пеметрексед/платина без прогресса (эффективность оценивалась как SD или PR);
5. Образцы опухоли должны быть предоставлены пациентам до того, как пациенты получат комбинированную химиотерапию эктинибом, чтобы завершить тест на ген EGFR. Нет необходимости уточнять статус мутации EGFR перед начальной химиотерапией пеметрекседом/платиной;
6. Добровольцы, участвующие в поисковых исследованиях, должны предоставить образцы опухолей в лабораторию для завершения исследования чувствительности технологии микрожидкостных чипов к противоопухолевым препаратам;
7. Добровольцы, участвующие в поисковых исследованиях, должны предоставить образцы крови для завершения анализа биомаркеров крови и прогрессирования заболевания/противоопухолевой эффективности, переносимости и безопасности препаратов;
8. 0-1 балл по шкале ECOG;
9. Пациенты могут иметь в анамнезе метастазы в паренхиму головного мозга, и для хорошего контроля над симптомами требуется местное лечение (хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия), а поддерживающая гормональная терапия не требуется;
10. В соответствии с критериями RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое не подвергалось облучению: 1) если имеется хотя бы одно измеримое поражение, а если имеется только одно поражение, необходимо подтвердить природу новых организмов в месте поражения. цитологией или гистологией; 2) для пациентов, у которых хотя бы один диаметр поражения может быть точно измерен любым из следующих методов, компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) грудной клетки или брюшной полости, диаметр которого должен быть не менее не менее 20 мм по обычным методам или не менее 10 мм по спиральной КТ;
11. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям: 1) костный мозг: среднее абсолютное число гранулоцитов (АНГ) ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл; 2) печень: сыворотка билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печень);3 ) верхний предел сывороточного креатинина <1,5 раза от нормы; клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта10) для пациентов с низкой массой тела или пациентов со значительно отличающимися значениями, рассчитанными по двум формулам, рекомендуется измерять клиренс креатинина другими методами, такими как метод ЭДТА, метод клиренса инулина или 24-часовой анализ мочи.4) Международное стандартизированное отношение протромбинового времени (МНО) ≤1,5 ​​и частичного тромбинового времени (ЧТВ) ≤1,5 ​​верхней границы нормы у пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию. Пациенты, получающие полную или парентеральную антикоагулянтную терапию, могут участвовать в клиническом исследовании до тех пор, пока доза антикоагулянта стабильна не менее чем за 2 недели до включения в клиническое исследование, а результаты коагуляционного теста находятся в пределах возможностей местного лечения.
12. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения; все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные барьерные контрацептивы во время и в течение 4 недель после лечения;
13. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать информированное согласие до любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Предыдущая таргетная лекарственная терапия EGFR-TKI;
2. Аллергический анамнез или гиперчувствительность пациентов к активным ингредиентам или неактивным вспомогательным веществам экспериментальных препаратов, препаратам с химической структурой, аналогичными экспериментальным препаратам, или препаратам, аналогичным экспериментальным препаратам;
3. Известные ингибиторы или индукторы CYP, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитурат или зверобой. зверобоя, используются в настоящее время (или их нельзя прекращать в течение 1 недели до первого введения);
4. Органы и системы пациента: 1) пациенты с метастазами в мозг/оболочки головного мозга (кроме тех, которым не требуется гормональная поддерживающая терапия после купирования местного лечения паренхиматозного метастазирования в головной мозг); 2) перенесшие интерстициальное заболевание легких, интерстициальное заболевание, индуцированное лекарственными препаратами, лучевую пневмонию нуждающиеся в гормональной терапии или любое активное интерстициальное заболевание легких с клиническими признаками и идиопатический легочный фиброз на КТ в начале исследования; неконтролируемый массивный плевральный или перикардиальный выпот; 3) признаки серьезного или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильное или некомпенсированное дыхание, болезнь сердца, печени или почек), по определению исследователя; 4) любое нестабильное системное заболевание (включая активную клиническую тяжелую инфекцию > CTCAE степени 2, гипертонию 4 степени, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) , печени, почек или метаболических заболеваний); 5) любое другое злокачественное новообразование (кроме полностью излеченной карциномы шейки матки in situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет; 6) наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию. 7) пациенты с аллогенной трансплантацией органов в анамнезе; пациенты, перенесшие серьезную операцию или перенесшие тяжелую травму в течение 4 недель до первого введения; 8) более 30% экспериментальных препаратов получали экстенсивную лучевую терапию или лучевую терапию костного мозга в течение 4 недель до первая администрация;
5. Любые состояния, которые влияют на проглатывание или всасывание лекарств, такие как рефрактерная тошнота и рвота, неспособность проглотить исследуемые лекарства, резекция или операция любого типа желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
6. Беременные или кормящие женщины (мужчины и женщины, участвующие в этом исследовании, должны принимать адекватные меры барьерной контрацепции во время и в течение 4 недель после окончания исследования);
7. Существующее злоупотребление психоактивными веществами и медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать пациентам участвовать в исследованиях или оценивать их результаты;
8. Любая нестабильная или потенциально угрожающая безопасность пациента и соблюдение условий исследования.