Klinická studie kombinované terapie s ektiecinibem, pemetrexedem a platinou u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75;
2. Očekávané přežití je alespoň 12 týdnů;
3. Metastatický neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic s mutacemi EGFR potvrzenými histologickým nebo cytologickým vyšetřením;
4. Podstoupil dva cykly chemoterapie pemetrexedem/platinou bez progrese (účinnost byla hodnocena jako SD nebo PR);
5. Předtím, než pacienti dostanou kombinovanou chemoterapii ektinibem, musí být poskytnuty vzorky nádoru, aby se dokončil test genu EGFR. Před úvodní chemoterapií pemetrexedem/platinou není nutné objasňovat stav mutace EGFR;
6. Dobrovolníci, kteří se účastní průzkumných studií, musí laboratoři poskytnout vzorky nádorů k dokončení studie o citlivosti mikrofluidních čipů na protinádorové léky;
7. Dobrovolníci, kteří se účastní průzkumných studií, musí poskytnout vzorky krve pro dokončení analýzy krevních biomarkerů a progrese onemocnění/protinádorové účinnosti, tolerance a bezpečnosti léků;
8. 0-1 skóre ECOG;
9. Pacienti mohou mít v anamnéze metastázy mozkového parenchymu a pro dobrou kontrolu symptomů je nutná lokální léčba (chirurgický zákrok a/nebo radioterapie) a hormonální udržovací léčba není nutná;
10. Podle kritéria RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena:1) pokud existuje alespoň jedna měřitelná léze a pokud existuje pouze jedna léze, musí být potvrzena povaha nových organismů v místě léze cytologií nebo histologií;2) pro pacienty s alespoň jedním průměrem léze, který lze přesně změřit některou z následujících metod, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) hrudníku nebo břicha, jejichž průměr by měl být alespoň 20 mm konvenčními metodami nebo alespoň 10 mm spirálním CT;
11. Úroveň orgánové funkce musí splňovat následující požadavky: 1) kostní dřeň: střední absolutní počet granulocytů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin ≥9 g/dl;2) játra: sérum bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ALT ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);3 ) horní hranice sérového kreatininu <1,5násobek normální hodnoty; Clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cocroft-gault-Gault10 vzorce) u pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo pacientů s výrazně odlišnými hodnotami vypočtenými podle dvou vzorců se doporučuje měřit clearance kreatininu jinými metodami, jako je metoda EDTA, metoda clearance inulinu nebo 24hodinová analýza moči.4) mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5 a parciálního trombinového času (APTT) ≤ 1,5 horní hranice normální hodnoty u pacientů, kteří nedostávali antikoagulační léčbu. Pacienti, kteří dostávají plnou nebo parenterální antikoagulační léčbu, se mohou zúčastnit klinické studie, dávka antikoagulancia je stabilní minimálně 2 týdny před vstupem do klinické studie a výsledky koagulačního testu jsou v mezích lokální léčby.
12. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní výsledky těhotenských testů v séru do 7 dnů před léčbou; Všechny zařazené pacientky (muži nebo ženy) by měly během léčby a do 4 týdnů po léčbě užívat adekvátní bariérovou antikoncepci;
13. Pacienti musí být schopni porozumět informovanému souhlasu a podepsat jej dobrovolně před jakýmkoli zkušebním postupem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí EGFR-TKI cílená léková terapie;
2. Alergická anamnéza nebo anamnéza přecitlivělosti pacientů na účinné látky nebo neúčinné pomocné látky experimentálních léčiv, léčiva s chemickou strukturou podobnou experimentálním léčivům nebo podobná léčiva experimentálních léčiv;
3. Známé inhibitory nebo induktory CYP, jako je fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturát nebo st. třezalku tečkovanou, se v současné době používají (nebo nelze vysadit do 1 týdne před prvním podáním);
4. Orgány a systémy pacienta: 1) pacienti s mozkovými/meningeálními metastázami (kromě těch, kteří nepotřebují hormonální udržovací léčbu po lokální léčbě metastáz mozkového parenchymu); 2) kteří měli intersticiální plicní onemocnění, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonii vyžadující hormonální terapii nebo jakékoli aktivní intersticiální plicní onemocnění s klinickými známkami a měli jste na počátku CT idiopatickou plicní fibrózu; nekontrolovaný masivní pleurální nebo perikardiální výpotek; 3) známky vážného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. onemocnění srdce, jater nebo ledvin), jak určí zkoušející; 4) jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní klinicky závažné infekce >CTCAE stupně 2, hypertenze stupně 4, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) onemocnění jater, ledvin nebo metabolické onemocnění);5) jakákoli jiná malignita (jiná než plně vyléčený karcinom děložního čípku in situ nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) do 5 let;6) jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence ;7) pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů;Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo utrpěli těžké trauma během 4 týdnů před prvním podáním;8) více než 30 % experimentálních léků dostalo rozsáhlou radioterapii nebo radioterapii kostní dřeně během 4 týdnů před první podání;
5. Jakékoli stavy, které ovlivňují polykání nebo vstřebávání léků, jako je refrakterní nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout testované léky, anamnéza jakéhokoli typu resekce gastrointestinálního traktu nebo chirurgického zákroku;
6. Těhotné nebo kojící ženy (muži a ženy účastnící se této studie musí během studie a do 4 týdnů po jejím skončení přijmout adekvátní bariérová antikoncepční opatření);
7. Stávající zneužívání návykových látek a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů na výsledcích výzkumu nebo jejich hodnocení;
8. Jakákoli nestabilní nebo potenciálně ohrožující bezpečnost pacienta a dodržování studie.