Klinische studie van combinatietherapie met Ectiecinib, Pemetrexed en Platinum bij patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutaties.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75;
2. De verwachte overleving is minimaal 12 weken;
3. Gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutaties bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek;
4. Twee cycli pemetrexed/platina-chemotherapie gekregen zonder vooruitgang (werkzaamheid werd beoordeeld als SD of PR);
5. Tumorspecimens moeten worden verstrekt voordat patiënten gecombineerde chemotherapie met ectinib krijgen om de EGFR-gentest te voltooien. Het is niet nodig om de status van de EGFR-mutatie op te helderen vóór de initiële chemotherapie met pemetrexed/platina;
6. Vrijwilligers die deelnemen aan verkennende studies moeten tumormonsters aanleveren voor het laboratorium om het onderzoek naar antitumorgeneesmiddelgevoeligheid van microfluïdische chiptechnologie te voltooien;
7. Vrijwilligers die deelnemen aan verkennende onderzoeken moeten bloedmonsters verstrekken om de analyse van bloedbiomarkers en ziekteprogressie/antitumoreffectiviteit, tolerantie en veiligheid van geneesmiddelen te voltooien;
8. 0-1 ECOG-score;
9. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van hersenparenchymale metastase, en lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) is vereist voor een goede beheersing van de symptomen, en hormoononderhoudstherapie is niet vereist;
10. Volgens RECIST-criteria 1.1 is er ten minste één meetbare laesie die niet is bestraald:1) als er ten minste één meetbare laesie is, en als er slechts één laesie is, moet de aard van nieuwe organismen op de plaats van de laesie worden bevestigd door cytologie of histologie;2) voor patiënten met ten minste één laesiediameter die nauwkeurig kan worden gemeten met een van de volgende methoden: computertomografie (CT) of magnetische resonantie (MRI) van borst of buik, waarvan de diameter gelijk moet zijn aan ten minste 20 mm met conventionele methoden of ten minste 10 mm met spiraalvormige CT;
11. Het niveau van de orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen: 1) beenmerg: mediaan granulocyten absoluut aantal (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥9 g/dl;2) lever: serum bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde als er sprake is van levermetastasen);3 ) bovengrens van serumcreatinine <1,5 keer de normale waarde; creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met de formule Cockroft-Gault10) voor patiënten met een laag lichaamsgewicht of patiënten met significant verschillende waarden berekend door de twee formules, wordt aanbevolen om te meten creatinineklaring met andere methoden, zoals de EDTA-methode, de inulineklaringsmethode of 24-uurs urineanalyse.4) internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤1,5 ​​en partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​bovengrens van de normale waarde bij patiënten die geen antistollingstherapie hebben gekregen. Patiënten die volledige of parenterale antistollingstherapie krijgen, kunnen deelnemen aan de klinische studie zolang de dosis antistollingsmiddel stabiel is gedurende ten minste 2 weken voordat de klinische studie wordt gestart en de resultaten van de stollingstest vallen binnen de grenzen van lokale behandeling.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
13. Patiënten moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, voorafgaand aan enige proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere EGFR-TKI's waren gericht op medicamenteuze therapie;
2. Allergische geschiedenis of overgevoeligheidsgeschiedenis van patiënten voor actieve ingrediënten of niet-actieve hulpstoffen van experimentele geneesmiddelen, geneesmiddelen met een chemische structuur die lijkt op experimentele geneesmiddelen, of soortgelijke geneesmiddelen van experimentele geneesmiddelen;
3. Bekende CYP-remmers of -inductoren, zoals fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraat of st. sint-janskruid, momenteel wordt gebruikt (of niet kan worden gestaakt binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening);
4. Organen en systemen van de patiënt: 1) patiënten met hersen-/meningeale metastase (behalve degenen die geen hormoononderhoudstherapie nodig hebben nadat lokale behandeling van hersenparenchymale metastase onder controle is); 2) die een interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële ziekte, stralingspneumonie hebben gehad die hormoontherapie nodig hebben, of een actieve interstitiële longziekte met klinisch bewijs, en idiopathische longfibrose op CT-scan hebben gehad bij baseline; Ongecontroleerde massale pleurale of pericardiale effusie;3) bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. hart-, lever- of nierziekte), zoals bepaald door de onderzoeker;4) elke onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve >CTCAE graad 2 klinische ernstige infectie, graad 4 hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) lever-, nier- of stofwisselingsziekte);5) elke andere maligniteit (anders dan volledig genezen cervicaal carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelkanker) binnen 5 jaar;6) een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie ;7) patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie;Patiënten die een grote operatie ondergingen of een ernstig trauma opliepen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;8) meer dan 30% van de experimentele geneesmiddelen onderging uitgebreide radiotherapie of beenmergradiotherapie binnen 4 weken ervoor de eerste administratie;
5. Alle aandoeningen die het slikken of de absorptie van medicijnen beïnvloeden, zoals refractaire misselijkheid en braken, onvermogen om testmedicatie door te slikken, geschiedenis van elke vorm van resectie of operatie van het maagdarmkanaal;
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (mannen en vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens en binnen 4 weken na het einde van het onderzoek adequate barrière-anticonceptiemaatregelen nemen);
7. bestaand middelenmisbruik en medische, psychologische of sociale omstandigheden die patiënten kunnen belemmeren om deel te nemen aan onderzoeksresultaten of deze te evalueren;
8. Elke onstabiele of potentieel compromitterende patiëntveiligheid en naleving van het onderzoek.