Estudio clínico de terapia combinada con ectiecinib, pemetrexed y platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico con mutaciones en EGFR.

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años;
2. La supervivencia esperada es de al menos 12 semanas;
3. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico con mutaciones de EGFR confirmadas por examen histológico o citológico;
4. Recibió dos ciclos de quimioterapia con pemetrexed/platino sin progreso (la eficacia se evaluó como SD o PR);
5. Se deben proporcionar muestras de tumores antes de que los pacientes reciban quimioterapia combinada con ectinib para completar la prueba del gen EGFR. No es necesario aclarar el estado de mutación del EGFR antes de la quimioterapia inicial con pemetrexed/platino;
6. Los voluntarios que participan en estudios exploratorios deben proporcionar muestras de tumores para que el laboratorio complete el estudio sobre la sensibilidad a los fármacos antitumorales de la tecnología de chips microfluídicos;
7. Los voluntarios que participan en estudios exploratorios deben proporcionar muestras de sangre para completar el análisis de biomarcadores sanguíneos y progresión de la enfermedad/eficacia antitumoral, tolerancia y seguridad de los medicamentos;
8. 0-1 puntuación ECOG;
9. Los pacientes pueden tener antecedentes de metástasis parenquimatosa cerebral, y se requiere tratamiento local (cirugía y/o radioterapia) para un buen control de los síntomas, y no se requiere terapia de mantenimiento hormonal;
10. De acuerdo con los criterios RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible que no ha sido irradiada: 1) si hay al menos una lesión medible, y si solo hay una lesión, se debe confirmar la naturaleza de los nuevos organismos en el sitio de la lesión por citología o histología; 2) para pacientes con al menos un diámetro de lesión que pueda medirse con precisión por cualquiera de los siguientes métodos, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) de tórax o abdomen, cuyo diámetro debe ser de al menos al menos 20 mm por métodos convencionales o al menos 10 mm por CT espiral;
11. El nivel de función de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos: 1) médula ósea: mediana del recuento absoluto de granulocitos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥9 g/dL;2) hígado: suero bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal si hay metástasis hepática);3 ) límite superior de creatinina sérica <1,5 veces el valor normal; aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de cockroft-gault10) para pacientes con bajo peso corporal o pacientes con valores significativamente diferentes calculados mediante las dos fórmulas, se recomienda medir aclaramiento de creatinina por otros métodos, como el método EDTA, el método de aclaramiento de inulina o el análisis de orina de 24 horas.4) cociente estandarizado internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de trombina parcial (APTT) ≤1,5 ​​límite superior del valor normal en pacientes que no han recibido terapia anticoagulante. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante parenteral o completa pueden participar en el ensayo clínico siempre que la la dosis de anticoagulante es estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar al estudio clínico y los resultados de la prueba de coagulación están dentro de los límites del tratamiento local.
12. Las mujeres en edad reproductiva deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al tratamiento; todos los pacientes incluidos (hombres o mujeres) deben tomar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante y dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento;
13. Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el consentimiento informado de forma voluntaria, antes de cualquier procedimiento de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Terapia farmacológica dirigida previa de EGFR-TKI;
2. Antecedentes alérgicos o antecedentes de hipersensibilidad de los pacientes a los ingredientes activos o excipientes no activos de medicamentos experimentales, medicamentos con estructura química similar a los medicamentos experimentales o medicamentos similares a los medicamentos experimentales;
3. Inhibidores o inductores conocidos de CYP, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o st. la hierba de San Juan, se están utilizando actualmente (o no se pueden descontinuar dentro de 1 semana antes de la primera administración);
4. Órganos y sistemas del paciente: 1) pacientes con metástasis cerebral/meníngea (excepto aquellos que no necesitan terapia de mantenimiento hormonal después de que se controle el tratamiento local para la metástasis del parénquima cerebral); 2) que hayan tenido enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requieren terapia hormonal, o cualquier enfermedad pulmonar intersticial activa con evidencia clínica, y haber tenido fibrosis pulmonar idiopática en la tomografía computarizada al inicio del estudio; derrame pleural o pericárdico masivo no controlado; 3) evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad cardíaca, hepática o renal), según lo determine el investigador; 4) cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo infección grave clínica activa >CTCAE de grado 2, hipertensión de grado 4, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , enfermedad hepática, renal o metabólica); 5) cualquier otra neoplasia maligna (que no sea carcinoma in situ de cuello uterino completamente curado o cáncer de piel de células basales o escamosas) en los últimos 5 años; 6) antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia o la demencia ;7) pacientes con antecedentes de alotrasplante de órganos;pacientes que se sometieron a una cirugía mayor o sufrieron traumatismos graves en las 4 semanas anteriores a la primera administración;8) más del 30 % de los fármacos experimentales recibieron radioterapia extensa o radioterapia de la médula ósea en las 4 semanas anteriores la primera administración;
5. Cualquier condición que afecte la deglución o la absorción de medicamentos, como náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar los medicamentos de prueba, antecedentes de cualquier tipo de resección o cirugía del tracto gastrointestinal;
6. Mujeres embarazadas o lactantes (los hombres y las mujeres que participan en este estudio deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante y dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio);
7. Abuso de sustancias y condiciones médicas, psicológicas o sociales existentes que pueden interferir con la participación de los pacientes o la evaluación de los resultados de la investigación;
8. Cualquier inestable o que comprometa potencialmente la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio.