Étude clinique de la thérapie combinée avec l'ectiecinib, le pemetrexed et le platine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde avec mutations de l'EGFR.

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans ;
2. La survie attendue est d'au moins 12 semaines;
3. Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde métastatique avec mutations de l'EGFR confirmées par examen histologique ou cytologique ;
4. A reçu deux cycles de chimiothérapie au pemetrexed/platine sans progrès (l'efficacité a été évaluée en tant que SD ou PR) ;
5. Des échantillons de tumeur doivent être fournis avant que les patients ne reçoivent une chimiothérapie combinée à l'ectinib pour compléter le test du gène EGFR. Il n'est pas nécessaire de clarifier le statut mutationnel de l'EGFR avant la chimiothérapie initiale au pemetrexed/platine ;
6. Les volontaires qui participent aux études exploratoires doivent fournir des échantillons de tumeurs au laboratoire pour compléter l'étude sur la sensibilité aux médicaments anti-tumoraux de la technologie des puces microfluidiques ;
7. Les volontaires qui participent à des études exploratoires doivent fournir des échantillons de sang pour compléter l'analyse des biomarqueurs sanguins et de la progression de la maladie/efficacité anti-tumorale, tolérance et sécurité des médicaments ;
8. 0-1 score ECOG ;
9. Les patients peuvent avoir des antécédents de métastases parenchymateuses cérébrales, et un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) est nécessaire pour un bon contrôle des symptômes, et une hormonothérapie d'entretien n'est pas nécessaire ;
10. Selon les critères RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée :1) s'il existe au moins une lésion mesurable, et s'il n'y a qu'une seule lésion, la nature des nouveaux organismes au site de la lésion doit être confirmée par cytologie ou histologie ;2) pour les patients présentant au moins un diamètre de lésion pouvant être mesuré avec précision par l'une des méthodes suivantes, tomodensitométrie (CT) ou résonance magnétique (IRM) du thorax ou de l'abdomen, dont le diamètre doit être au au moins 20 mm par des méthodes conventionnelles ou au moins 10 mm par tomodensitométrie en spirale ;
11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes :1) moelle osseuse : nombre absolu médian de granulocytes (ANC) ≥1,5 × 109/L, plaquettes ≥100 ×109/L, hémoglobine ≥9 g/dL ;2) foie : sérum bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale en cas de métastase hépatique);3 ) limite supérieure de la créatinine sérique < 1,5 fois la valeur normale ; clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par la formule de cockroft-gault10) pour les patients de faible poids corporel ou les patients présentant des valeurs significativement différentes calculées par les deux formules, il est recommandé de mesurer clairance de la créatinine par d'autres méthodes, telles que la méthode EDTA, la méthode de clairance de l'inuline ou l'analyse d'urine sur 24 heures.4) rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR) ≤1,5 ​​et du temps de thrombine partiel (APTT) ≤1,5 ​​limite supérieure de la valeur normale chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant. Les patients recevant un traitement anticoagulant complet ou parentéral peuvent entrer dans l'essai clinique tant que le la dose d'anticoagulant est stable pendant au moins 2 semaines avant d'entrer dans l'étude clinique et les résultats du test de coagulation sont dans les limites du traitement local.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats de test de grossesse sérique négatifs dans les 7 jours précédant le traitement ; Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre une contraception barrière adéquate pendant et dans les 4 semaines suivant le traitement ;
13. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé, avant toute procédure d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Les précédents EGFR-TKI ciblaient la pharmacothérapie ;
2. Antécédents allergiques ou antécédents d'hypersensibilité des patients aux ingrédients actifs ou aux excipients non actifs de médicaments expérimentaux, de médicaments ayant une structure chimique similaire à des médicaments expérimentaux ou de médicaments similaires à des médicaments expérimentaux ;
3. Les inhibiteurs ou inducteurs connus du CYP, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le barbiturique ou le st. le millepertuis, sont actuellement utilisés (ou ne peuvent pas être interrompus dans la semaine précédant la première administration) ;
4. Organes et systèmes du patient : 1) patients présentant des métastases cérébrales/méningées (à l'exception de ceux qui n'ont pas besoin d'hormonothérapie d'entretien après le contrôle d'un traitement local pour les métastases parenchymateuses cérébrales) ; 2) ayant eu une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie interstitielle d'origine médicamenteuse, une pneumonie radique nécessitant une hormonothérapie, ou toute maladie pulmonaire interstitielle active avec des signes cliniques, et ayant eu une fibrose pulmonaire idiopathique à la tomodensitométrie au départ ; épanchement pleural ou péricardique massif non contrôlé ; 3) preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée (par exemple, troubles respiratoires instables ou non compensés, maladie cardiaque, hépatique ou rénale), telle que déterminée par l'investigateur ; 4) toute maladie systémique instable (y compris une infection clinique grave active de grade 2 CTCAE, une hypertension de grade 4, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) , hépatique, rénale ou métabolique ); 5) toute autre tumeur maligne (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus complètement guéri ou un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau) dans les 5 ans ; 6) des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ; 7) les patients ayant des antécédents de transplantation d'organe allogénique ; les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première administration ; 8) plus de 30 % des médicaments expérimentaux ont reçu une radiothérapie extensive ou une radiothérapie de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première administration;
5. Toutes les conditions qui affectent la déglutition ou l'absorption des médicaments, telles que les nausées et vomissements réfractaires, l'incapacité d'avaler les médicaments à tester, les antécédents de tout type de résection ou de chirurgie du tractus gastro-intestinal ;
6. Femmes enceintes ou allaitantes (les hommes et les femmes participant à cette étude doivent prendre des mesures contraceptives de barrière adéquates pendant et dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude);
7. Toxicomanie existante et conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation des patients ou l'évaluation des résultats de la recherche ;
8. Tout patient instable ou potentiellement compromettant la sécurité et la conformité à l'étude.