Studio clinico della terapia di combinazione con ectiecinib, pemetrexed e platino in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non squamoso non a piccole cellule con mutazioni dell'EGFR.

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75;
2. La sopravvivenza attesa è di almeno 12 settimane;
3. Carcinoma polmonare metastatico non squamoso non a piccole cellule con mutazioni dell'EGFR confermate dall'esame istologico o citologico;
4. Ha ricevuto due cicli di chemioterapia con pemetrexed/platino senza progressi (l'efficacia è stata valutata come SD o PR);
5. I campioni tumorali devono essere forniti prima che i pazienti ricevano la chemioterapia combinata con ectinib per completare il test del gene EGFR. Non è necessario chiarire lo stato della mutazione dell'EGFR prima della chemioterapia iniziale con pemetrexed/platino;
6. I volontari che partecipano a studi esplorativi devono fornire campioni tumorali per il laboratorio per completare lo studio sulla sensibilità ai farmaci antitumorali della tecnologia dei chip microfluidici;
7. I volontari che partecipano a studi esplorativi devono fornire campioni di sangue per completare l'analisi dei biomarcatori del sangue e della progressione della malattia/efficacia antitumorale, tolleranza e sicurezza dei farmaci;
8. 0-1 punteggio ECOG;
9. I pazienti possono avere una storia di metastasi del parenchima cerebrale e per un buon controllo dei sintomi è necessario un trattamento locale (chirurgia e/o radioterapia) e non è necessaria una terapia ormonale di mantenimento;
10. Secondo i criteri RECIST 1.1, è presente almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata: 1) se è presente almeno una lesione misurabile e se è presente una sola lesione, la natura dei nuovi organismi nel sito della lesione deve essere confermata mediante citologia o istologia;2) per i pazienti con almeno un diametro della lesione che può essere accuratamente misurato con uno dei seguenti metodi, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) del torace o dell'addome, il cui diametro deve essere almeno 20 mm con metodi convenzionali o almeno 10 mm con TC spirale;
11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: 1) midollo osseo: conta assoluta mediana dei granulociti (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, emoglobina ≥9 g/dL;2) fegato: siero bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (ALT ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale in presenza di metastasi epatiche);3 ) limite superiore della creatinina sierica <1,5 volte il valore normale; Clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolato con la formula di cockroft-gault10) per i pazienti con basso peso corporeo o pazienti con valori significativamente diversi calcolati dalle due formule, si raccomanda di misurare clearance della creatinina con altri metodi, come il metodo EDTA, il metodo della clearance dell'inulina o l'analisi delle urine delle 24 ore.4) rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤1,5 ​​e tempo di trombina parziale (APTT) ≤1,5 ​​limite superiore del valore normale in pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante. I pazienti che ricevono una terapia anticoagulante completa o parenterale possono entrare nella sperimentazione clinica purché la dose di anticoagulante è stabile per almeno 2 settimane prima di entrare nello studio clinico e i risultati del test di coagulazione sono entro i limiti del trattamento locale.
12. Le donne in età riproduttiva devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del trattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono assumere un'adeguata contraccezione di barriera durante ed entro 4 settimane dopo il trattamento;
13. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato, prima di qualsiasi procedura di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia farmacologica mirata con EGFR-TKI;
2. Storia allergica o storia di ipersensibilità dei pazienti a principi attivi o eccipienti non attivi di farmaci sperimentali, farmaci con struttura chimica simile a farmaci sperimentali o farmaci simili a farmaci sperimentali;
3. Inibitori o induttori noti di CYP, come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturico o st. erba di San Giovanni, sono attualmente in uso (o non possono essere interrotti entro 1 settimana prima della prima somministrazione);
4. Organi e apparati del paziente: 1) pazienti con metastasi cerebrali/meningee (eccetto quelli che non necessitano di terapia di mantenimento ormonale dopo che il trattamento locale per le metastasi parenchimali cerebrali è stato controllato); 2) che hanno avuto malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiedono terapia ormonale o qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva con evidenza clinica e che hanno avuto fibrosi polmonare idiopatica alla TC al basale; versamento pleurico o pericardico massivo non controllato; 3) evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, respirazione instabile o non compensata, malattie cardiache, epatiche o renali), come stabilito dallo sperimentatore; 4) qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione clinica grave attiva >CTCAE di grado 2, ipertensione di grado 4, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) , fegato, rene o malattia metabolica);5) qualsiasi altro tumore maligno (diverso dal carcinoma cervicale in situ completamente guarito o dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose) entro 5 anni;6) una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui l'epilessia o la demenza ;7) pazienti con una storia di trapianto d'organo allogenico;pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;8) oltre il 30% dei farmaci sperimentali ha ricevuto radioterapia estesa o radioterapia del midollo osseo entro 4 settimane prima la prima amministrazione;
5. Qualsiasi condizione che influenzi la deglutizione o l'assorbimento di farmaci, come nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire i farmaci di prova, anamnesi di qualsiasi tipo di resezione o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale;
6. Donne in gravidanza o in allattamento (maschi e femmine che partecipano a questo studio devono adottare adeguate misure contraccettive di barriera durante ed entro 4 settimane dalla fine dello studio);
7. Abuso di sostanze esistenti e condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione o la valutazione dei risultati della ricerca da parte dei pazienti;
8. Qualsiasi sicurezza del paziente instabile o potenzialmente compromettente e conformità con lo studio.