Klinische Studie zur Kombinationstherapie mit Ectiecinib, Pemetrexed und Platin bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom mit EGFR-Mutationen.

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75;
2. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;
3. Metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung;
4. Zwei Zyklen Pemetrexed/Platin-Chemotherapie ohne Fortschritt erhalten (Wirksamkeit wurde als SD oder PR bewertet);
5. Tumorproben müssen bereitgestellt werden, bevor Patienten eine kombinierte Ectinib-Chemotherapie erhalten, um den EGFR-Gentest abzuschließen. Eine Abklärung des EGFR-Mutationsstatus vor der initialen Pemetrexed/Platin-Chemotherapie ist nicht erforderlich;
6. Freiwillige, die an explorativen Studien teilnehmen, müssen Tumorproben für das Labor zur Verfügung stellen, um die Studie über die Anti-Tumor-Medikamentenempfindlichkeit der mikrofluidischen Chiptechnologie abzuschließen;
7. Freiwillige, die an explorativen Studien teilnehmen, müssen Blutproben zur Verfügung stellen, um die Analyse der Blutbiomarker und des Krankheitsverlaufs/der Antitumorwirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Arzneimitteln abzuschließen;
8. 0-1 ECOG-Score;
9. Patienten können eine Vorgeschichte von Hirnparenchymmetastasen haben, und eine lokale Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) ist für eine gute Kontrolle der Symptome erforderlich, und eine Hormonerhaltungstherapie ist nicht erforderlich;
10. Gemäß RECIST-Kriterium 1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde:1) Wenn mindestens eine messbare Läsion vorhanden ist, und wenn nur eine Läsion vorliegt, muss die Art neuer Organismen an der Läsionsstelle bestätigt werden B. durch Zytologie oder Histologie;2) für Patienten mit mindestens einem Läsionsdurchmesser, der mit einer der folgenden Methoden genau gemessen werden kann, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz (MRT) von Brust oder Abdomen, deren Durchmesser gleich sein sollte mindestens 20 mm bei herkömmlichen Methoden oder mindestens 10 mm bei Spiral-CT;
11. Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen: 1) Knochenmark: mittlere absolute Granulozytenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dL; 2) Leber: Serum Bilirubin ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts (ALT ≤ 5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts bei Lebermetastasen);3 ) Obergrenze des Serum-Kreatinins < 1,5-facher Normalwert; Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockroft-Gault10-Formel) Bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht oder Patienten mit signifikant unterschiedlichen Werten, berechnet nach den beiden Formeln, wird eine Messung empfohlen Kreatinin-Clearance durch andere Methoden, wie EDTA-Methode, Inulin-Clearance-Methode oder 24-Stunden-Urinanalyse.4) international standardisiertes Verhältnis von Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 und partieller Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts bei Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten haben Dosis des Antikoagulans für mindestens 2 Wochen vor Beginn der klinischen Studie stabil ist und die Ergebnisse des Gerinnungstests innerhalb der Grenzen einer lokalen Behandlung liegen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben; Alle eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten während und innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden;
13. Die Patienten müssen in der Lage sein, vor allen Studienverfahren freiwillig eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere gezielte medikamentöse Therapie mit EGFR-TKIs;
2. Allergische Anamnese oder Überempfindlichkeitsanamnese von Patienten gegenüber Wirkstoffen oder nicht aktiven Hilfsstoffen von experimentellen Arzneimitteln, Arzneimitteln mit einer chemischen Struktur, die experimentellen Arzneimitteln ähnlich sind, oder ähnlichen Arzneimitteln von experimentellen Arzneimitteln;
3. Bekannte CYP-Hemmer oder -Induktoren wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturat oder st. Johanniskraut, derzeit verwendet werden (oder nicht innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung abgesetzt werden können);
4. Organe und Systeme des Patienten:1) Patienten mit Hirn-/Meningealmetastasen (außer Patienten, die keine Hormonerhaltungstherapie benötigen, nachdem die lokale Behandlung von Hirnparenchymmetastasen kontrolliert wurde);2) mit interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Erkrankung, Strahlenpneumonie die eine Hormontherapie oder eine aktive interstitielle Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis benötigen und bei Studienbeginn eine idiopathische Lungenfibrose im CT-Scan hatten; unkontrollierter massiver Pleura- oder Perikarderguss; 3) Nachweis einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. instabile oder unkompensierte Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung), wie vom Prüfarzt festgestellt;4) jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver schwerer > CTCAE-Grad-2-Infektion, Hypertonie Grad 4, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). , Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung);5) jede andere bösartige Erkrankung (außer vollständig geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom) innerhalb von 5 Jahren;6) eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz ;7) Patienten mit allogener Organtransplantation in der Vorgeschichte; Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben; 8) mehr als 30 % der experimentellen Arzneimittel erhielten innerhalb von 4 Wochen zuvor eine umfassende Strahlentherapie oder Knochenmarksstrahlentherapie die erste Verwaltung;
5. Alle Zustände, die das Schlucken oder die Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen, wie z. B. refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, Testmedikamente zu schlucken, Vorgeschichte jeglicher Art von Resektion oder Operation des Magen-Darm-Trakts;
6. Schwangere oder stillende Frauen (Männer und Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während und innerhalb von 4 Wochen nach Ende der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen ergreifen);
7. Vorhandener Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die Patienten daran hindern könnten, an Forschungsergebnissen teilzunehmen oder diese auszuwerten;
8. Jede instabile oder potenziell gefährdende Patientensicherheit und Compliance mit der Studie.