Klinisk studie av kombinationsterapi med ectiecinib, pemetrexed och platina hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer med EGFR-mutationer.

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75;
2. Förväntad överlevnad är minst 12 veckor;
3. Metastaserande icke-småcellig icke-småcellig lungcancer med EGFR-mutationer bekräftade genom histologisk eller cytologisk undersökning;
4. Fick två cykler av pemetrexed/platinakemoterapi utan framsteg (effektivitet utvärderades som SD eller PR);
5. Tumörprover måste tillhandahållas innan patienter får ectinib kombinerad kemoterapi för att slutföra EGFR-gentestet. Det finns inget behov av att klargöra EGFR-mutationsstatus före den initiala pemetrexed/platinakemoterapin;
6. Frivilliga som deltar i explorativa studier behöver tillhandahålla tumörprover för laboratoriet för att slutföra studien om antitumörläkemedelskänslighet av mikrofluidchipteknologi;
7. Frivilliga som deltar i explorativa studier behöver tillhandahålla blodprover för att slutföra analysen av blodbiomarkörer och sjukdomsprogression/antitumöreffektivitet, tolerans och säkerhet för läkemedel;
8. 0-1 ECOG-resultat;
9. Patienter kan ha en historia av parenkymmetastaser i hjärnan, och lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) krävs för god kontroll av symtomen, och hormonbehandling krävs inte;
10. Enligt RECIST kriterier 1.1 finns det minst en mätbar lesion som inte har bestrålats:1) om det finns minst en mätbar lesion, och om det bara finns en lesion, måste arten av nya organismer på lesionsplatsen bekräftas genom cytologi eller histologi;2) för patienter med minst en lesionsdiameter som noggrant kan mätas med någon av följande metoder, datortomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRT) av bröstet eller buken, vars diameter bör vara ca. minst 20 mm med konventionella metoder eller minst 10 mm med spiral-CT;
11. Nivån på organfunktion måste uppfylla följande krav:1) benmärg: mediangranulocyter absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L, hemoglobin ≥9 g/dL;2) lever: serum bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ALT ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet om det finns levermetastaser);3 ) övre gräns för serumkreatinin <1,5 gånger normalvärdet; Kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med cockroft-gault10 formel) för patienter med låg kroppsvikt eller patienter med signifikant olika värden beräknade med de två formlerna, rekommenderas att mäta kreatininclearance med andra metoder, såsom EDTA-metoden, inulinclearance-metoden eller 24-timmars urinanalys.4) internationellt standardiserat förhållande mellan protrombintid (INR) ≤1,5 ​​och partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​övre gräns för normalvärdet hos patienter som inte har fått antikoaguleringsterapi.Patienter som får full eller parenteral antikoagulantbehandling kan delta i den kliniska prövningen så länge som dosen av antikoagulantia är stabil i minst 2 veckor innan den går in i den kliniska studien och resultaten av koagulationstestet ligger inom gränserna för lokal behandling.
12. Kvinnor i reproduktiv ålder måste ha negativa serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före behandling; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) bör ta adekvat barriärpreventivmedel under och inom 4 veckor efter behandlingen;
13. Patienter måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke frivilligt, före eventuella prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare EGFR-TKIs riktade läkemedelsbehandling;
2. Allergisk historia eller överkänslighetshistoria hos patienter mot aktiva ingredienser eller icke-aktiva hjälpämnen i experimentella läkemedel, läkemedel med kemisk struktur som liknar experimentella läkemedel eller liknande läkemedel av experimentella läkemedel;
3. Kända CYP-hämmare eller inducerare, såsom fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturat eller st. johannesört, används för närvarande (eller kan inte avbrytas inom 1 vecka före den första administreringen);
4. Patientens organ och system:1) patienter med hjärn-/meningeal metastaser (förutom de som inte behöver hormonunderhållsbehandling efter att lokal behandling för parenkymal metastasering i hjärnan kontrolleras);2) som har haft interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell sjukdom, strålningspneumoni som kräver hormonbehandling, eller någon aktiv interstitiell lungsjukdom med kliniska bevis, och har haft idiopatisk lungfibros vid datortomografi vid baslinjen; okontrollerad massiv pleural eller perikardiell utgjutning;3) tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärt-, lever- eller njursjukdom), som fastställts av utredaren;4) varje instabil systemisk sjukdom (inklusive aktiv >CTCAE grad 2 klinisk allvarlig infektion, grad 4 hypertoni, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, humant immunbristvirus (HIV) infektion , lever, njure eller metabol sjukdom);5) någon annan malignitet (annat än helt botad livmoderhalscancer in situ eller basal- eller skivepitelcancer) inom 5 år;6) en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens ;7) patienter med allogen organtransplantation i anamnesen;patienter som genomgått en större operation eller lidit av allvarligt trauma inom 4 veckor före första administrering;8) mer än 30 % av de experimentella läkemedlen fick omfattande strålbehandling eller benmärgsstrålning inom 4 veckor före den första administrationen;
5. Alla tillstånd som påverkar sväljning eller absorption av mediciner, såsom refraktärt illamående och kräkningar, oförmåga att svälja testmediciner, historia av någon typ av resektion i mag-tarmkanalen eller operation;
6. Gravida eller ammande kvinnor (män och kvinnor som deltar i denna studie måste vidta lämpliga preventivmedelsåtgärder under och inom 4 veckor efter studiens slut);
7. Befintligt missbruk och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patienter som deltar i eller utvärderar forskningsresultat;
8. All instabil eller potentiellt äventyrande patientsäkerhet och överensstämmelse med studien.