Badanie kliniczne terapii skojarzonej ektiecynibem, pemetreksedem i platyną u pacjentów z przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami EGFR.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat;
2. Oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 12 tygodni;
3. Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami z mutacjami EGFR potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym;
4. Otrzymał dwa cykle chemioterapii pemetreksedem/platyną bez postępu (skuteczność oceniano jako SD lub PR);
5. Próbki guza muszą zostać dostarczone, zanim pacjenci otrzymają skojarzoną chemioterapię ektynibem, aby ukończyć test genu EGFR. Nie ma potrzeby wyjaśniania statusu mutacji EGFR przed wstępną chemioterapią pemetreksedem/platyną;
6. Wolontariusze biorący udział w badaniach eksploracyjnych muszą dostarczyć próbki guza do laboratorium, aby ukończyć badanie nad wrażliwością technologii chipów mikroprzepływowych na leki przeciwnowotworowe;
7. Wolontariusze biorący udział w badaniach eksploracyjnych muszą dostarczyć próbki krwi, aby zakończyć analizę biomarkerów krwi i progresji choroby/skuteczności przeciwnowotworowej, tolerancji i bezpieczeństwa leków;
8. 0-1 wynik ECOG;
9. Pacjenci mogą mieć w wywiadzie przerzuty do miąższu mózgu, a leczenie miejscowe (operacja i/lub radioterapia) jest wymagane w celu uzyskania dobrej kontroli objawów, a hormonalna terapia podtrzymująca nie jest wymagana;
10. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana: 1) jeśli istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana i jeśli jest tylko jedna, należy potwierdzić charakter nowych organizmów w miejscu zmiany za pomocą cytologii lub histologii;2) dla pacjentów z co najmniej jedną średnicą zmiany, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą dowolnej z następujących metod, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) klatki piersiowej lub brzucha, których średnica powinna wynosić co najmniej 20 mm metodami konwencjonalnymi lub co najmniej 10 mm za pomocą spiralnego CT;
11. Poziom czynności narządu musi spełniać następujące wymagania:1) szpik kostny: mediana bezwzględnej liczby granulocytów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥9 g/dl;2) wątroba: surowica bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (ALT ≤5-krotność górnej granicy normy, jeśli występują przerzuty do wątroby);3 ) górna granica stężenia kreatyniny w surowicy <1,5-krotność wartości prawidłowej; klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta10) u pacjentów z małą masą ciała lub pacjentów z istotnie różnymi wartościami obliczonymi za pomocą dwóch wzorów zaleca się oznaczanie klirens kreatyniny innymi metodami, takimi jak metoda EDTA, metoda klirensu inuliny lub 24-godzinna analiza moczu.4) międzynarodowy standaryzowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) ≤1,5 ​​i częściowego czasu trombinowego (APTT) ≤1,5 ​​górna granica normy u pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego. Pacjenci otrzymujący pełne lub pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe mogą wziąć udział w badaniu klinicznym, o ile dawka antykoagulantu jest stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania klinicznego, a wyniki badań krzepnięcia mieszczą się w granicach leczenia miejscowego.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną w trakcie leczenia i w ciągu 4 tygodni po jego zakończeniu;
13. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ukierunkowana terapia lekowa EGFR-TKI;
2. Historia alergii lub historii nadwrażliwości pacjentów na składniki aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze leków eksperymentalnych, leków o budowie chemicznej podobnej do leków eksperymentalnych lub leków podobnych do leków eksperymentalnych;
3. Znane inhibitory lub induktory CYP, takie jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany lub ul. ziele dziurawca, są obecnie stosowane (lub nie można ich odstawić w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem);
4. Narządy i układy pacjenta: 1) pacjenci z przerzutami do mózgu/opon mózgowych (z wyjątkiem tych, którzy nie wymagają hormonalnej terapii podtrzymującej po opanowaniu miejscowego leczenia przerzutów do miąższu mózgu); 2) po śródmiąższowej chorobie płuc, polekowej chorobie śródmiąższowej, popromiennym zapaleniu płuc wymagających terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek czynnej śródmiąższowej choroby płuc z klinicznymi objawami, z idiopatycznym włóknieniem płuc w tomografii komputerowej na początku badania; choroba serca, wątroby lub nerek), określona przez badacza;4) jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna >CTCAE stopień 2 ciężkie zakażenie kliniczne, nadciśnienie stopnia 4, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wątroby, nerek lub choroby metaboliczne);5) jakikolwiek inny nowotwór złośliwy (inny niż w pełni wyleczony rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) w ciągu 5 lat;6) wyraźny wywiad w kierunku zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji ;7) pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządów; pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub doznali ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;8) ponad 30% leków eksperymentalnych otrzymało intensywną radioterapię lub radioterapię szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed pierwsza administracja;
5. Wszelkie stany, które wpływają na połykanie lub wchłanianie leków, takie jak oporne na leczenie nudności i wymioty, niezdolność do połknięcia testowanych leków, historia jakiejkolwiek resekcji przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego;
6. kobiety w ciąży lub karmiące piersią (mężczyźni i kobiety uczestniczące w tym badaniu muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie i w ciągu 4 tygodni po zakończeniu badania);
7. Istniejące nadużywanie substancji oraz warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą przeszkadzać pacjentom w uczestnictwie lub ocenie wyników badań;
8. Wszelkie niestabilne lub potencjalnie zagrażające bezpieczeństwu pacjentów i przestrzeganiu zasad badania.