Estudo Clínico da Terapia Combinada com Ectiecinibe, Pemetrexede e Platina em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Metastático Não Escamoso com Mutações EGFR.

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75;
2. A sobrevida esperada é de pelo menos 12 semanas;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso com mutações EGFR confirmadas por exame histológico ou citológico;
4. Recebeu dois ciclos de quimioterapia pemetrexede/platina sem progresso (a eficácia foi avaliada como SD ou PR);
5. Amostras tumorais devem ser fornecidas antes que os pacientes recebam quimioterapia combinada com ectinibe para completar o teste do gene EGFR. Não há necessidade de esclarecer o estado da mutação EGFR antes da quimioterapia inicial com pemetrexede/platina;
6. Voluntários que participam de estudos exploratórios precisam fornecer amostras de tumor para o laboratório para concluir o estudo sobre a sensibilidade a drogas antitumorais da tecnologia de chip microfluídico;
7. Os voluntários que participam de estudos exploratórios precisam fornecer amostras de sangue para completar a análise de biomarcadores sanguíneos e progressão da doença/eficácia antitumoral, tolerância e segurança dos medicamentos;
8. 0-1 pontuação ECOG;
9. Os pacientes podem ter história de metástase de parênquima cerebral, sendo necessário tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) para bom controle dos sintomas, não sendo necessária terapia hormonal de manutenção;
10. De acordo com o critério RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão mensurável que não foi irradiada: 1) se houver pelo menos uma lesão mensurável e se houver apenas uma lesão, a natureza de novos organismos no local da lesão deve ser confirmada por citologia ou histologia;2) para pacientes com pelo menos um diâmetro de lesão que pode ser medido com precisão por qualquer um dos seguintes métodos, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de tórax ou abdome, cujo diâmetro deve ser de pelo menos pelo menos 20mm por métodos convencionais ou pelo menos 10mm por TC espiral;
11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:1) medula óssea: contagem média absoluta de granulócitos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥9 g/dL;2) fígado: soro bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (ALT ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal se houver metástase hepática);3 ) limite superior de creatinina sérica <1,5 vezes o valor normal; Depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculado pela fórmula cockroft-gault10) para pacientes com baixo peso corporal ou pacientes com valores significativamente diferentes calculados pelas duas fórmulas, recomenda-se medir depuração de creatinina por outros métodos, como método de EDTA, método de depuração de inulina ou exame de urina de 24 horas.4) relação padronizada internacional de tempo de protrombina (INR) ≤1,5 ​​e tempo de trombina parcial (APTT) ≤1,5 ​​limite superior do valor normal em pacientes que não receberam terapia anticoagulante. a dose de anticoagulante é estável por pelo menos 2 semanas antes de entrar no estudo clínico e os resultados do teste de coagulação estão dentro dos limites do tratamento local.
12. As mulheres em idade reprodutiva devem ter resultados negativos no teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes do tratamento; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem tomar contracepção de barreira adequada durante e dentro de 4 semanas após o tratamento;
13. Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o consentimento informado voluntariamente, antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia medicamentosa direcionada anterior com EGFR-TKIs;
2. História alérgica ou história de hipersensibilidade de pacientes a princípios ativos ou excipientes não ativos de drogas experimentais, drogas com estrutura química semelhante a drogas experimentais ou drogas semelhantes a drogas experimentais;
3. Inibidores ou indutores conhecidos do CYP, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúrico ou st. John's wort, estão sendo usados ​​atualmente (ou não podem ser descontinuados dentro de 1 semana antes da primeira administração);
4. Órgãos e sistemas do paciente:1) pacientes com metástase cerebral/meníngea (exceto aqueles que não precisam de terapia de manutenção hormonal após o controle do tratamento local para metástase do parênquima cerebral);2) que tiveram doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação necessitando de terapia hormonal, ou qualquer doença pulmonar intersticial ativa com evidência clínica, e tendo tido fibrose pulmonar idiopática na tomografia computadorizada no início do estudo; Derrame pleural ou pericárdico maciço não controlado; doença cardíaca, hepática ou renal), conforme determinado pelo investigador;4) qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção clínica grave ativa >CTCAE grau 2, hipertensão grau 4, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) , doença hepática, renal ou metabólica);5) qualquer outra malignidade (exceto carcinoma cervical in situ totalmente curado ou câncer de pele de células basais ou escamosas) dentro de 5 anos;6) história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência ;7) pacientes com história de transplante alogênico de órgãos;pacientes submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração;8) mais de 30% das drogas experimentais receberam radioterapia extensa ou radioterapia da medula óssea nas 4 semanas anteriores a primeira administração;
5. Quaisquer condições que afetem a deglutição ou absorção de medicamentos, como náuseas e vômitos refratários, incapacidade de engolir medicamentos em teste, história de qualquer tipo de ressecção ou cirurgia do trato gastrointestinal;
6. Mulheres grávidas ou lactantes (homens e mulheres participantes deste estudo devem tomar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante e dentro de 4 semanas após o final do estudo);
7. Abuso de substâncias existente e condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação dos pacientes ou na avaliação dos resultados da pesquisa;
8. Qualquer segurança instável ou potencialmente comprometedora do paciente e adesão ao estudo.