Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки CAR, нацеленные на CD19, при рецидивирующей и рефрактерной (R/R) неходжкинской лимфоме

17 января 2021 г. обновлено: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II JWCAR029, Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленных на CD19, для рецидивирующей и рефрактерной (R/R) неходжкинской лимфомы

Это открытое одногрупповое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности JWCAR029 у взрослых пациентов с Р/Р неходжкинской лимфомой в Китае.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II, проведенное у взрослых субъектов с неходжкинской лимфомой R/R в Китае для оценки безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) JWCAR029 и сбора пациент сообщил об изменении качества жизни и иммунного ответа после лечения JWCAR029.

Будет две когорты: когорта A и когорта B. Пациенты с крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL) будут включены в когорту A, а пациенты с фолликулярной лимфомой будут включены в когорту B. Два уровня доз: 1,0 x 10^8 CAR+ T-клеток и 1,5 x 10 ^ 8 CAR+ T-клеток используются в этом исследовании в обеих когортах, испытуемые будут случайным образом распределены по двум уровням доз с соотношением 1:1. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет после введения JWCAR029.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Guangdong General Hospital
    • Henan
      • Zhenzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhenzhou Universtity
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai East Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology&Hospital of Blood Disease CAMS
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

    1. ≥ 18 лет;
    2. Подписать информированное согласие;
    3. У субъекта должна быть гистологически подтвержденная крупная В-лимфома или фолликулярная лимфома;
    4. Субъекты имеют доступное ПЭТ-положительное поражение и измеримое КТ-положительное поражение в соответствии с классификацией Лугано;
    5. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
    6. Адекватная функция органов;
    7. Адекватный сосудистый доступ для процедуры лейкафереза;
    8. Субъекты, ранее получавшие таргетную терапию против CD19, должны подтвердить, что очаги лимфомы все еще экспрессируют CD19;
    9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение 1 года после последней дозы JWCAR029;
    10. Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод барьерной контрацепции в течение 1 года после последней дозы JWCAR029.

Критерий исключения:

  1. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) только злокачественным новообразованием или первичной лимфомой ЦНС;
  2. История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет;
  3. Субъекты имеют инфекцию HBV, HCV, ВИЧ или сифилиса во время скрининга;
  4. Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/легочная эмболия (ТЭЛА) или ТГВ/ТЭЛА требует антикоагулянтной терапии в течение 3 месяцев до подписания МКФ;
  5. Субъекты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией;
  6. Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
  7. Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС;
  8. Беременные или кормящие женщины;
  9. Субъекты, использующие любую химиотерапию, кортикостероиды, экспериментальные агенты, терапию РТПХ, лучевую терапию, алло-ТГСК или любую другую терапию лимфомы, должны пройти определенный период вымывания перед лейкаферезом;
  10. Неконтролируемые условия или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе;
  11. Ранее получавший CAR Т-клетки или другую генетически модифицированную Т-клеточную терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение JWCAR029
JWCAR029 следует вводить в виде двух доз.
Биологический: Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) с CD19-мишенью
JWCAR029 следует вводить на уровне дозы: 1 x 10^8 CAR+T-клеток и 1,5 x 10^8 CAR+T-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) у субъектов LBCL в когорте А;
Временное ограничение: 3 месяца
Частота объективного ответа (ЧОО) через 3 месяца в когорте А пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой (КВКЛ);
3 месяца
Полная частота ответов (CRR) у субъектов FL в когорте B
Временное ограничение: 3 месяца
Частота полного ответа (CRR) через 3 месяца в когорте B пациентов с фолликулярной лимфомой (FL)
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время от введения JWCAR029 до первой документации CR или PR
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время до завершения ответа (TTCR)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время от введения JWCAR029 до первого документирования CR
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Фармакокинетика (PK) - Cmax JWCAR029
Временное ограничение: до 1 года после инфузии JWCAR029
Максимальная наблюдаемая концентрация JWCAR029 в периферической крови
до 1 года после инфузии JWCAR029
Фармакокинетика (PK) - Tmax JWCAR029
Временное ограничение: до 1 года после инфузии JWCAR029
Время достижения максимальной концентрации JWCAR029 в периферической крови
до 1 года после инфузии JWCAR029
Фармакокинетика (ПК) - AUC JWCAR029
Временное ограничение: до 1 года после инфузии JWCAR029
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени JWCAR029
до 1 года после инфузии JWCAR029
Полная частота ответов (CRR) в когорте A субъектов LBCL
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
Частота объективных ответов (ЧОО) в когорте B пациентов с ФЛ
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Количество участников с нежелательными явлениями, тип нежелательных явлений, тяжесть нежелательных явлений и количество участников с лабораторными отклонениями, тип лабораторных отклонений и тяжесть лабораторных отклонений.
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время от первого ответа (PR или CR) до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Продолжительность полной ремиссии (DoCR)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время от полного ответа (CR) до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Продолжительность частичной ремиссии (DoPR)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Время от частичного ответа (PR) до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
до 24 месяцев после инфузии JWCAR029
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Опросник качества жизни C30 (EORTC-QLQ-C30)
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
EORTC-QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта. К ним относятся пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), шкала общего состояния здоровья/качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и шесть отдельных шкал. предметы (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Каждая из многоэлементных шкал включает в себя разные наборы элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Европейский классификатор состояния здоровья «Качество жизни-5 измерений» на 5 уровней (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ-5D-5L и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает параметры (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия). Каждое измерение имеет 5 уровней (нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы).
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Дни пребывания в отделении интенсивной терапии и вне отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Причины госпитализации в отделение интенсивной терапии и вне отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Антитерапевтическое антитело JWCAR029
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Изменения количества Т-клеток, подгрупп и цитокинов сыворотки
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Экспрессия CD19 в образцах биопсии опухоли
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии JWCAR029
до 2 лет после инфузии JWCAR029
Изменения биомаркеров воспаления-СРБ
Временное ограничение: до 1 года после инфузии JWCAR029
до 1 года после инфузии JWCAR029
Изменения биомаркеров воспаления - ферритина сыворотки
Временное ограничение: до 1 года после инфузии JWCAR029
до 1 года после инфузии JWCAR029

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JWCAR029-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться