Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испанское рандомизированное клиническое исследование по сравнению левосимендана с плацебо в послеоперационной кардиохирургии (SPARTANS) (SPARTANS)

22 июля 2020 г. обновлено: María de los Ángeles Tena Pajuelo

Обоснование и дизайн многоцентрового рандомизированного исследования левосимендана для уменьшения синдрома низкого сердечного выброса у пациентов с низкой фракцией выброса (≤ 35%) после кардиохирургических вмешательств. Испанское рандомизированное клиническое исследование левосимендана (исследование SPARTANS)

Синдром низкого сердечного выброса (СНС) — это осложнение, возникающее примерно в 20% кардиохирургических операций с искусственным кровообращением. LCOS связан с повышенной смертностью, замедленным выздоровлением и длительным пребыванием в больнице. Испанское рандомизированное клиническое исследование левосимендана (торговая марка: Sindax) (SPARTANS) направлено на то, чтобы продемонстрировать эффективность предоперационного применения левосимендана в снижении LCOS у пациентов с плохой фракцией выброса левого желудочка (LVEF), перенесших плановую операцию на сердце.

Исследование SPARTANS представляет собой многоцентровое рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование. 300 пациентов с ФВ ЛЖ ≤ 35%, которым предстоит плановая операция на сердце, будут отобраны из 9 больниц Испании и рандомизированы на две группы: предоперационное введение левосимендана или плацебо в течение 24 часов. Исследуемый препарат будет начат в виде непрерывной инфузии (0,1 мкг/кг/мин) по крайней мере за 8 часов до операции до полного 24-часового периода.

Первичной конечной точкой будет 30-дневная LCOS. Он будет оцениваться по любому из следующих критериев:

1) послеоперационный сердечный индекс ≤2,0 л/мин/м2, 2) необходимость имплантации внутриаортального баллонного насоса/ вспомогательного устройства левого желудочка, 3) вазоактивная инотропная шкала (ВИС) > 5,5.

Вторичной конечной точкой будет комбинированная частота событий в течение одного года, включая любое из следующих событий: смерть по любой причине, потребность в заместительной почечной терапии или диализе и LCOS.

Размер выборки основан на предположении, что левосимендан снижает LCOS на 50%, что необходимо для проведения исследования в размере 300 пациентов.

Исследовательская группа каждой больницы будет проводить клиническое наблюдение по телефону или клиническому опросу пациента в соответствии с временными интервалами: 30 дней и 1 год. По нашим оценкам, общий размер выборки в 300 пациентов будет достигнут через 2-2,5 года.

В заключение, об эффективности левосимендана в кардиохирургии еще не сообщалось с хорошими доказательствами. Целью испанского рандомизированного клинического исследования Синдакса (SPARTANS) является оценка положительного эффекта предоперационного применения левосимендана по сравнению с плацебо для снижения периоперационного LCOS у пациентов, перенесших операцию на сердце с плохой ФВ ЛЖ ≤ 35%.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром низкого сердечного выброса (LCOS) определяется Рабочей группой по интенсивной терапии сердца Испанского общества интенсивной, критической медицины и коронарных отделений как сердечный индекс (СИ) <2,2 л/мин/м2. LCOS возникает из-за недостаточности левого и/или правого желудочка и может быть связан с застоем в легких и может возникать при нормальном или низком артериальном давлении. LCO после кардиохирургических вмешательств ассоциируется с повышенной смертностью, замедленным функциональным и органическим восстановлением и длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии. Он характеризуется снижением сердечной функции, снижением снабжения кислородом и последующей тканевой гипоксией вместе с признаками тканевой гипоперфузии (периферическое похолодание, спутанность сознания, олигурия и повышенный уровень лактата) и отсутствием гиповолемии.

LCOS появляется примерно в 20% операций искусственного кровообращения (ИК). Сообщалось, что левосимендан, инотроп, сенсибилизирующий кальций, и АТФ-чувствительный открыватель калиевых каналов, эффективен в снижении LCOS и смертности после операций на сердце. Симдакс, торговое название препарата, показан для краткосрочного лечения тяжелой острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности в ситуациях, когда обычного лечения недостаточно, или в случаях, когда инотропная поддержка считается целесообразной.

Недавняя публикация двух крупных рандомизированных клинических исследований LEVO-CTS и LICORN не выявила каких-либо преимуществ левосимендана с точки зрения выживаемости в кардиохирургии. Тем не менее, в недавно опубликованном мета-анализе исследователи показали, что левосимендан эффективен в снижении синдрома низкого сердечного выброса по сравнению с плацебо (14,8% в группе левосимендана против 29,0% в группе плацебо; ОР = 0,40, 95% ДИ = 0,22). -0,73; Р = 0,003).

Целью испанского рандомизированного клинического исследования Синдакса (SPARTANS) является оценка положительного эффекта предоперационного применения левосимендана по сравнению с плацебо для снижения периоперационного LCOS у пациентов, перенесших операцию на сердце с плохой ФЛЖ.

Исследование было одобрено Этическим комитетом всех участвующих центров. SPARTANS — рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности левосимендана в снижении периоперационного LCOS у пациентов с предоперационной тяжелой дисфункцией левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤ 35%), которым предстоит кардиохирургическое вмешательство. на ЦБП.

Размер выборки был рассчитан на основе более раннего метаанализа (Tena MA, Urso S et al. Левосимендан в сравнении с плацебо в кардиохирургии: систематический обзор и метаанализ. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2018 27: 677-685), где исследования подтверждают, что левосимендан эффективен в снижении частоты послеоперационного синдрома низкого сердечного выброса по сравнению с плацебо (14,8% в группе левосимендана против 29,0% в группе плацебо; ОР = 0,40, 95% ДИ = 0,22-0,73; Р = 0,003). Таким образом, учитывая ошибку типа I 0,05, ошибку типа II 0,20, отношение 1/1, частоту событий 29% в группе плацебо и частоту событий 15% в группе левосимендана, выборочная совокупность требуется не менее 137 пациентов для каждой группы. Предполагая, что показатель отсева пациентов составляет 9,5%, исследователи получают общую выборку из 300 пациентов (MedCalc Software bvba, Остенде, Бельгия, http://www.medcalc.org, 2017).

Таким образом, 300 пациентов будут зарегистрированы в 9 больницах испанского университета, которым запланировано изолированное протезирование аортального клапана (AVR) и/или аортокоронарное шунтирование (CABG) с сердечно-легочным шунтированием (CPB). Все зарегистрированные пациенты будут иметь дооперационную ФВ ЛЖ, равную или менее 35 %, определенную эхокардиографическим измерением за неделю до операции, и должны будут дать письменное информированное согласие до того, как они будут должным образом проинформированы об участии в испытании, до включения в исследование. Исследователи надеются набрать 300 пациентов за 2 года.

150 пациентов будут случайным образом получать левосимендан и еще 150 пациентов плацебо с идентичным внешним видом и дозами исследуемому препарату. Инфузию исследуемого препарата или плацебо начинают за день до операции в отделении интенсивной терапии с введением не менее чем за 8 часов до операции. Непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мкг/кг/мин будет осуществляться в течение 24 часов. Если пациенты, однажды рандомизированные, страдали от одного нежелательного явления во время инфузии, они будут зарегистрированы при прекращении инфузии. В случае, если нежелательное явление возникло в послеоперационном периоде и если оно было продемонстрировано в связи с действием исследуемого препарата, оно также будет зарегистрировано.

В исследованиях будет использоваться компьютерная рандомизация переставленных блоков, установленная независимым статистиком. Аптеки каждой больницы подготовят рандомизированное лечение, не участвуя в испытаниях. Пациенты и врачи будут слепы к рандомизированной терапевтической стратегии, которую получит каждый пациент. Данные будут внесены в специальную электронную базу данных анонимным и несвязанным образом.

Данные о пациентах будут собираться исследовательской группой для каждой участвующей больницы, в состав которой войдут как минимум один кардиохирург, анестезиолог и специалист по послеоперационной интенсивной терапии. Эти исследователи пройдут обучение отбору пациентов и регистрации клинических событий с помощью Контрактной исследовательской организации (CRO TRIDE ASESORES SL). Эта CRO будет осуществлять нормативное исполнение исследования, надзор и сбор электронных данных, последующее наблюдение и научное регулирование процедур между различными этическими комитетами и участвующими больницами. Все данные будут оцениваться главным исследователем исследования и CRO, выявляющими возможные ошибки при сборе данных и действующими в соответствии с надлежащей клинической практикой. Идентификация клинического явления осуществляется абсолютным большинством членов Исследовательской группы.

Анестезия, хирургия и CBP будут проводиться в соответствии со стандартными операционными процедурами и в соответствии с обычной клинической практикой каждой больницы.

Первичной конечной точкой является демонстрация того, что предоперационное введение левосимендана у пациентов, перенесших ЗАК и/или АКШ с низкой ФВ ЛЖ ≤ 35%, вдвое снижает периоперационный LCOS в течение первых 30 дней после операции. Вторичная конечная точка предназначена для анализа частоты комбинированных событий до одного года после операции. Результаты будут выражены как средние значения (±SD) или как медианы и межквартильный размах для выражения количественных переменных. Качественные переменные будут выражаться частотой и процентом. Категориальные переменные будут сравниваться с помощью точного критерия Фишера, а непрерывные переменные будут сравниваться с помощью критерия Стьюдента или U Манна-Уитни. Частота возникновения комбинированной конечной точки будет сравниваться между двумя группами с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Критерий повторных измерений Фридмана или Ановы будет использоваться для сравнения показателей, повторяющихся в течение всего времени исследования. Факторы риска будут выражены через относительные риски (соотношение совокупных инцидентов), отношение шансов или отношение рисков и их соответствующие доверительные интервалы. Кривые выживания будут сравниваться с использованием критерия логарифмического ранга. Все анализы будут выполняться с двух сторон и с уровнем альфа 5%. Все анализы будут выполняться с использованием программы R версии 3.5.2. или выше (R Foundation). Процедура статистического расчета будет осуществляться независимым статистиком в течение третьего года.

Исследователи будут следовать рекомендациям Helsinki and Consort для проведения испытания и придания большей достоверности результатам исследования. Пациенты, спонсоры или исследователи, включенные в исследование, не получат финансовой компенсации и заявят об отсутствии конфликта интересов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • La Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • A coruña UNIVERSITY HOSPITAL COMPLEX A CORUÑA
        • Контакт:
          • Marta P Perez de Lis Novo, Anesthesiology
          • Номер телефона: +34 986353555
          • Электронная почта: zzizou9@hotmail.com
      • Madrid, Испания, 28041
        • Еще не набирают
        • 12 de Octubre University Hospital
        • Контакт:
          • Pedro M Muñoz Ramirez, Anesthiology
        • Контакт:
          • Номер телефона: +34 913 90 80 00
          • Электронная почта: pedromram@gmail.com
      • Sevilla, Испания, 410019
        • Рекрутинг
        • Virgen Macarena University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Номер телефона: +34 951405363
      • Valladolid, Испания, 47003
        • Рекрутинг
        • Valladolid universitary Hospital
        • Контакт:
          • Juan B Bustamante Munguira, Cardiac Surgery
        • Контакт:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Еще не набирают
        • GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA university Hospital
        • Контакт:
    • Gerona
      • Girona, Gerona, Испания, 17007
        • Еще не набирают
        • Doctor Josep Trueta university Hospital
        • Контакт:
          • Marc V Vives Santacana, cardiac surgery
          • Номер телефона: +34 690277088
          • Электронная почта: marcvives50@gmail.com
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Испания, 35010
        • Рекрутинг
        • Doctor Negrín University Hospital
        • Контакт:
          • Maria Angeles T Tena Pajuelo, Cardiac surgery
          • Номер телефона: +34 617242203
          • Электронная почта: doctora.tena@gmail.com
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Еще не набирают
        • Puerta del Hierro University Hospital
        • Контакт:
          • Ana Isabel G Gonzalez Roman, Anesthesiology
        • Контакт:
          • Номер телефона: +34 911 91 60 00
          • Электронная почта: anaisgon@gmail.com
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Virgen de la Victoria University Hospital
        • Контакт:
          • Gemma S Sanchez Espin, Cardiac Surgery
          • Номер телефона: +34 610466971
          • Электронная почта: gsanchezespin@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Письменное информированное согласие
  • ФВ ЛЖ ≤35%, выявляемая при эхокардиографии, проведенной не менее чем за неделю до операции.
  • Запланированная ПАК и/или плановая АКШ с CBP.

Критерий исключения:

  • Предыдущий прием левосимендана.
  • Аварийная операция.
  • Трансплантация почки или печени или ее ожидание.
  • Цирроз печени, ребенок C. В случае ребенка B, свяжитесь с координационным центром.
  • Любая степень предоперационной правожелудочковой недостаточности.
  • Предоперационный креатинин > 2 мг/дл.
  • Порок клапана, кроме аортального.
  • Почечная недостаточность, требующая диализа (или клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Гемодинамическая нестабильность (потребность в инотропных средствах, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, внутриаортальная баллонная контрпульсация).
  • Пациенты ранее перенесли операцию на сердце.
  • Аллергия или гиперчувствительность к левосимендану или любому из его вспомогательных веществ.
  • Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление < 80 мм рт. ст. или среднее артериальное давление < 50 мм рт. ст.) и тахикардия (частота сердечных сокращений > 130 ударов в минуту).
  • История Торсад де Пуэнтес.
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Левосимемдам
Левосимендан 2,5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий. Флакон объемом 5 мл содержит 12,5 мг левосимендана. Концентрат представляет собой прозрачный раствор желтого или оранжевого цвета для разведения перед введением. Инфузию исследуемого препарата начинают за день до операции в отделении интенсивной терапии с введением не менее чем за 8 часов до операции. Непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мкг/кг/мин будет осуществляться в течение 24 часов.
Лекарство: Левосимендан
Левосимендан СИМДАКС 2,5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий. Концентрат представляет собой прозрачный раствор желтого или оранжевого цвета для разведения перед введением. Флакон объемом 5 мл содержит 12,5 мг левосимендана. Инфузию исследуемого препарата начинают за день до операции в отделении интенсивной терапии с введением не менее чем за 8 часов до операции. Непрерывная инфузия со скоростью 0,1 мкг/кг/мин будет осуществляться в течение 24 часов.
Другие имена:
  • СИМДАКС
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты в группе плацебо будут получать водорастворимый концентрат витамина В2 с 0,4 мг/мл рибофлавинфосфата натрия для получения того же цвета, что и препарат левосимендана, и безводный этанол 100 мг/мл, напоминающий запах левосимендана, который будет вводиться в та же скорость инфузии левосимендана.
Лекарство: Плацебо
Пациенты в группе плацебо будут получать водорастворимый концентрат витамина В2 с 0,4 мг/мл рибофлавинфосфата натрия для получения того же цвета, что и препарат левосимендана, и безводный этанол 100 мг/мл, напоминающий запах левосимендана, который будет вводиться в та же скорость инфузии левосимендана.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с LCOS
Временное ограничение: до 30 дней операции на сердце

LCOS будет рассматриваться, если:

1) Послеоперационный сердечный индекс ≤2,0 л/мин/м2 (литров/минута/квадратный метр)
до 30 дней операции на сердце
Количество участников с LCOS
Временное ограничение: до 30 дней операции на сердце

LCOS будет рассматриваться, если:

2) Необходимость имплантации внутриаортального баллонного насоса
до 30 дней операции на сердце
Количество участников с LCOS
Временное ограничение: до 30 дней операции на сердце

LCOS будет рассматриваться, если:

3) Необходимость имплантации устройства поддержки левого желудочка
до 30 дней операции на сердце
Количество участников с LCOS
Временное ограничение: до 30 дней операции на сердце

LCOS будет рассматриваться, если:

4) Чтобы иметь вазоактивную инотропную шкалу (VIS) > 5,5, вазоактивную инотропную шкалу измеряют по следующей формуле: инотропная шкала (IS) + 10 x милринон (мкг/кг/мин) + 100 x норэпинефрин (мкг/кг/мин). ) + 10000× вазопрессин (ЕД/кг/мин).

Инотропная шкала (SI) будет рассчитываться по следующей формуле: дофамин (мкг/кг/мин) + добутамин (мкг/кг/мин) + 100 × адреналин (мкг/кг/мин).
до 30 дней операции на сердце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарная частота событий
Временное ограничение: до года после операции

включает следующие опции:

1) Смерть от любой причины (доля пациентов со смертностью от любого случая в каждой группе Лево по сравнению с плацебо)
до года после операции
Суммарная частота событий
Временное ограничение: до года после операции
включает следующие варианты: 2) Необходимость заместительной почечной терапии или диализа (доля пациентов в каждой группе Лево по сравнению с Плацебо)
до года после операции
Суммарная частота событий
Временное ограничение: до года после операции
включает следующие варианты: 3) LCOS (пропорция пациентов в каждой группе лево- и плацебо) Рассчитывается путем сложения долей каждого из 3 событий, описанных выше.
до года после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии или диализе
Временное ограничение: до 30 дней
Необходимость заместительной почечной терапии или диализа в каждой группе
до 30 дней
Пребывание в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до выписки из отделения реанимации
дни пребывания в отделении интенсивной терапии (рассчитайте среднее количество дней пребывания всех пациентов в каждой группе лево и плацебо)
до выписки из отделения реанимации
Общее послеоперационное пребывание
Временное ограничение: до выписки из стационара
дней от операции до выписки из стационара (среднее арифметическое)
до выписки из стационара
Количество пациентов с госпитальной сердечной смертностью
Временное ограничение: до выписки из стационара
Больничная кардиальная смертность
до выписки из стационара
Количество пациентов, нуждающихся в вентрикулярной поддержке или внутриаортальной баллонной контрпульсации
Временное ограничение: до 1 года после операции
Необходимость желудочковой поддержки или внутриаортального баллона в каждой группе
до 1 года после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

María de los Ángeles Tena Pajuelo

Соавторы

Orion Corporation, Orion Pharma
Canary Foundation
Dr Negrin Hospital Statistician
Dr Negrin Hospital Farmacy
CRO TRIDE Asesores SL
QBE Europe SA/NV

Следователи

  • Главный следователь: Maria Ángeles T Tena Pajuelo, Cardiac surgery, Doctor Negrín University Hospital
  • Главный следователь: Marta P Perez de Lis Novo, anesthesiology, A Coruña University Complex
  • Главный следователь: Juan B Bustamante Munguira, Cardiac surgery, Valladolid UNIVERSITY CLINICAL HOSPITAL
  • Главный следователь: Marc V Vives Santacana, anesthesiology, Doctor Joseh Trueta, Girona university clinical Hospital
  • Главный следователь: Elisabet B Berastegui Garcia, Cardiac surgery, GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA university Hospital
  • Главный следователь: Pedro M Muñoz Ramirez, anesthesiology, 12 de Octubre University Hospital
  • Главный следователь: Ana Isabel G Gonzalez Roman, anesthesiology, Puerta del Hierro University Hospital
  • Главный следователь: Gemma S Sanchez Espin, Cardiac Surgery, Virgen de la Victoria University Hospital
  • Главный следователь: Emiliano Andres R Rodriguez Caulo, Cardiac Surgery, Virgen Macarena University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MTP-2019-01
  • 2019-001756-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Как только статистический анализ будет завершен в течение третьего года, результаты исследования будут представлены на конгрессах Испанского общества кардиоторакальной хирургии. Информация и выводы, полученные в результате статистического анализа исследуемой совокупности, будут отправлены для публикации в импакт-журналах. Мы опубликуем все IPD, лежащие в основе результатов, в публикации.

Сроки обмена IPD

С четвертого года исследования они будут доступны неограниченное время там, где они опубликованы.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться