수술 후 심장 수술(SPARTANS)에서 Levosimendan과 위약을 비교하기 위한 스페인 무작위 임상 시험 (SPARTANS)

저심박출량 증후군(LCOS)은 스페인 집중 중환자 의학 및 관상 동맥 학회의 심장 집중 치료 실무 그룹에 의해 심장 지수(CI) < 2.2 l/min/m2로 정의됩니다. LCOS는 좌심실 및/또는 우심실 부전으로 인한 것이며 폐 울혈과 연관될 수 있으며 정상 또는 저혈압에서 발생할 수 있습니다. 심장 수술 후 LCO는 사망률 증가, 기능적 및 유기적 회복 지연, 집중 치료실에서의 장기 체류와 관련이 있습니다. 심장 기능 감소, 산소 공급 감소 및 후속 조직 저산소증이 조직 저관류 징후(말초 냉증, 착란, 핍뇨 및 상승된 젖산 수치)와 함께 저혈량증이 없는 것이 특징입니다.

LCOS는 심폐우회술(CPB) 수술의 약 20%에서 나타납니다. Levosimendan, 칼슘 민감성 inotrope 및 ATP 민감성 칼륨 채널 오프너 심장 수술 후 LCOS 및 사망률 감소에 효과적인 것으로 보고 되었습니다. 상품명인 Simdax는 기존 치료가 충분하지 않거나 근수축 보조제가 적절하다고 판단되는 경우 만성 심부전의 중증 급성 대상부전의 단기 치료에 사용됩니다.

LEVO-CTS 및 LICORN에 대한 2개의 대규모 무작위 임상 시험의 최근 간행물은 심장 수술에서 생존 측면에서 레보시멘단의 이점을 충족시키지 못했습니다. 그러나 최근 발표된 메타 분석에서 연구자들은 레보시멘단이 위약에 비해 저심박출량 증후군을 줄이는 데 효과적이라는 것을 보여주었습니다(레보시멘단 그룹 14.8% 대 위약 그룹 29.0%; RR = 0.40 , 95% CI = 0.22 -0.73; P = 0.003).

"Sindax에 대한 스페인 무작위 임상 시험"(SPARTANS) 시험의 목적은 LVF가 좋지 않은 심장 수술을 받는 환자의 수술 전후 LCOS를 줄이기 위해 위약과 비교하여 Levosimendan의 수술 전 사용의 유익한 효과를 평가하는 것입니다.

이 연구는 모든 참여 센터의 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. SPARTANS는 심장 수술이 예정된 수술 전 중증 좌심실 기능 장애(LVEF ≤ 35%) 환자의 수술 전후 LCOS 감소에 대한 레보시멘단의 효능을 평가하기 위한 3상, 무작위, 삼중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험입니다. CBP에.

샘플 크기는 이전 메타 분석(Tena MA, Urso S et al. 심장 수술에서 Levosimendan 대 위약: 체계적인 검토 및 메타 분석. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2018 27: 677-685) 레보시멘단이 위약에 비해 수술 후 저심박출량 증후군의 비율을 줄이는 데 효과적이라는 연구 문서가 있습니다(레보시멘단 그룹에서 14.8% 대 위약 그룹에서 29.0%; RR = 0.40, 95% CI = 0.22-0.73; P = 0.003). 따라서 제1종 오류 0.05, 제2종 오류 0.20, 비율 1/1, 위약군에서 발생률 29%, 레보시멘단군에서 발생률 15%를 고려하면 표본 모집단은 각 그룹에 대해 최소 137명의 환자가 필요합니다. 9.5%의 환자 감소율을 가정하면 연구에서는 총 300명의 환자 샘플을 얻습니다(MedCalc Software bvba, Ostende, Belgium, http://www.medcalc.org, 2017).

따라서 300명의 환자가 격리된 대동맥판막 치환술(AVR) 및/또는 심폐우회술(CPB)이 있는 관상동맥우회술(CABG)을 위해 예정된 9개의 스페인 대학 병원에 등록할 것입니다. 등록된 모든 환자는 수술 1주일 전에 심초음파 측정으로 감지된 수술 전 LVEF가 35% 이하가 되며, 등록 전에 임상시험 참여에 대한 적절한 정보를 받기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 연구는 2년 안에 300명의 환자를 모집하기를 희망합니다.

150명의 환자는 무작위로 레보시멘단을, 또 다른 150명의 환자는 연구 중인 약물과 동일한 모양과 용량의 위약을 받게 됩니다. 연구 약물 또는 위약 주입은 수술 전 최소 8시간 투여와 함께 중환자실에서 수술 하루 전에 시작할 것입니다. 0.1 µg/kg/min의 연속 주입을 24시간 동안 투여합니다. 한 번 무작위로 배정된 환자가 주입 중에 한 가지 이상 반응을 겪는 경우 주입을 중단하도록 등록됩니다. 부작용이 수술 후 기간에 발생하고 연구 중인 약물의 원인으로 입증된 경우에도 등록됩니다.

연구에서는 독립적인 통계학자가 설정한 컴퓨터 생성 순열 블록 무작위화를 사용합니다. 각 병원의 약국은 임상시험에 관여하지 않고 무작위 치료를 준비한다. 환자와 의사는 각 환자가 받을 무작위 치료 전략을 알지 ​​못합니다. 데이터는 익명화되고 분리된 방식으로 특정 전자 데이터베이스에 입력됩니다.

환자 데이터는 최소 한 명의 심장 외과의사, 마취 전문의 및 수술 후 중환자 치료 전문가로 구성된 각 참여 병원의 연구팀에서 수집합니다. 이 조사자들은 계약 연구 기관(CRO TRIDE ASESORES SL)의 도움으로 환자 선택 및 임상 이벤트 등록에 대한 교육을 받게 됩니다. 이 CRO는 시험의 규제 실행, 전자 데이터의 감독 및 수집, 관련된 다양한 윤리 위원회와 병원 간의 절차에 대한 후속 조치 및 과학적 규제를 수행합니다. 모든 데이터는 가능한 데이터 수집 오류를 식별하고 우수한 임상 관행에 따라 행동하는 시험 주 연구원 및 CRO에 의해 평가됩니다. 임상 사건의 식별은 연구 팀 구성원의 절대다수에 의해 수행됩니다.

마취, 수술 및 CBP는 표준 수술 절차 및 각 병원의 일반적인 임상 실습에 따라 수행됩니다.

1차 종료점은 LVEF가 35% 이하인 AVR 및/또는 CABG를 받는 환자에게 수술 전 레보시멘단 투여가 수술 첫 30일 동안 수술 전후 LCOS를 절반으로 줄인다는 것을 입증하는 것입니다. 2차 종점은 수술 후 최대 1년까지의 복합 사건 발생률을 분석하는 것입니다. 결과는 정량적 변수를 표현하기 위해 평균(±SD) 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 표현됩니다. 질적 변수는 빈도와 백분율로 표시됩니다. 범주형 변수는 Fisher의 정확 검정에 의해 비교되고 연속 변수는 Student 검정 또는 Mann-Whitney U에 의해 비교됩니다. 복합 종점의 발생률은 카이 제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 두 그룹 간에 비교됩니다. 반복 측정의 Friedman 또는 Anova 테스트는 연구 시간 동안 반복 측정을 비교하는 데 사용됩니다. 위험 요소는 상대 위험(누적 사건의 비율), Odds Ratio 또는 Hazard Ratio 및 각각의 신뢰 구간을 통해 표현됩니다. 로그 순위 테스트를 사용하여 생존 곡선을 비교합니다. 모든 분석은 양면 및 알파 수준 5%로 수행됩니다. 모든 분석은 R 프로그램 버전 3.5.2를 사용하여 수행됩니다. 이상(R 파운데이션). 통계 계산 절차는 독립적인 통계학자가 3년 동안 수행합니다.

연구는 임상시험을 수행하고 연구 결과에 더 큰 타당성을 부여하기 위해 Helsinki 및 Consort의 권장 사항을 따를 것입니다. 임상시험에 포함된 환자, 후원자 또는 연구원은 금전적 보상을 받지 않으며 이해 상충이 없음을 선언합니다.