- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04329624
Влияние введения левосимендана на послеоперационный NT-proBNP у пациентов с кардиологическим риском (IMPROVE)
Влияние периоперационного введения левосимендана на послеоперационную концентрацию N-концевого натрийуретического пептида pRo в головном мозге у пациентов с повышенными сердечно-сосудистыми факторами риска, подвергающихся внесердечным хирургическим вмешательствам — двойное слепое рандомизированное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1100
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения (1-4):
- Проведение серьезной операции, запланированной на более чем 2 часа
- ≥ 65 лет и ≤ 85 лет
- Предоставьте письменное информированное согласие И
- Выполнить ≥ 2 из следующих критериев (A-E)
А) NT-proBNP ≥ 200 нг/л
Б) В анамнезе ишемическая болезнь сердца определяется как 1 из следующих 7 критериев (от I до VII):
- I) Ангина в анамнезе
- II) История инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома
- III) История сегментарной аномалии движения стенки сердца при эхокардиографии/радионуклидной визуализации
- IV) Положительный стресс-тест миокарда (эхокардиографический или радионуклидный) в анамнезе
- V) История стеноза коронарной артерии> 50%
- VI) ЭКГ с патологическими зубцами Q в любых двух смежных отведениях
- VII) История предыдущих реваскуляризаций артерий
C) История постоянной/пароксизмальной фибрилляции предсердий, диагностированной врачом/специалистом
D) Заболевание периферических артерий в анамнезе, как определено врачом/специалистом в текущем диагнозе, или в анамнезе любой 1 из следующих 5 критериев (I-V)
- И) перемежающаяся хромота
- II) Стеноз ≥ 70 %, выявленный при ангиографии или допплерографии
- III) Стеноз ≤ 70%, обнаруженный с помощью ангиографии или допплера, И требующий медицинского лечения, например. АСК или другой ингибитор тромбоцитов
- IV) Инсульт или ТИА в анамнезе - диагноз установлен врачом или КТ/МРТ
- V) диагностированное церебральное артериоваскулярное заболевание (цАВК), установленное врачом/специалистом
E) Любые 3 из 10 следующих критериев риска (i - x).
- я. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как врачебный диагноз текущего или предшествующего эпизода застойной сердечной недостаточности ИЛИ предшествующие рентгенологические признаки сосудистого перераспределения, интерстициального отека легких или выраженного альвеолярного отека легких;
- II. История транзиторной ишемической атаки;
- III. Сахарный диабет и в настоящее время прием пероральных гипогликемических средств или инсулина;
- IV. История артериальной гипертензии;
- v. Гиперлипидемия и прием гиполипидемических средств в настоящее время;
- ви. Документально подтвержденное хроническое заболевание почек, диагностированное врачом/специалистом, и клиренс креатинина > 30 мл/мин.
- vii. История курения в течение 2 лет после операции
- VIII. Диастолическая дисфункция (≥ степени 1), подтвержденная эхокардиографией
- икс. Возраст ≥ 70 лет
- Икс. Дооперационный тропонин Т (5-е поколение) ≥ 25 нг/дл
Критерий исключения:
A) Нежелательный ответ и/или аллергия на левосимендан в анамнезе B) Пациенты в ОИТ, перенесшие операцию C) Предоперационный сепсис/SIRS, нуждающийся в лечении в ОИТ D) Дооперационные гемодинамически нестабильные пациенты, которым требуется вазопрессорная или инотропная поддержка E) Трансплантация почки или печени F) Тяжелое сердце в анамнезе неудача (напр. ФВ ЛЖ < 30%) G) Пациенты, перенесшие операцию по поводу феохромоцитомы H) Цирроз печени I) Легочная гипертензия (mPAP > 25 мм рт.ст.) J) Тяжелая почечная недостаточность определяется как клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Левосимендан
Пациенты получают непрерывную инфузию 12,5 мг, растворенных в 50 мл левосимендана, в течение 24 часов.
Инфузию начинают с хирургического разреза кожи.
|
Левосимендан 2,5 мг/мл для инъекций содержит левосимендан 2,5 мг, повидон 10,0 мг, лимонную кислоту безводную 2,0 мг и этанол безводный до 1,0 мл.
Левосимендан для инъекций представляет собой прозрачный раствор от желтого до оранжевого цвета.
Сразу после разреза кожи пациенты, отнесенные к группе активного препарата, будут получать левосимендан в дозе 12,5 мг в 500 мл.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получают непрерывную инфузию, содержащую плацебо, растворенное в 50 мл, в течение 24 часов.
Инфузию начинают с хирургического разреза кожи.
|
Плацебо 2,5 мг/мл для инъекций содержит рибофлавина натрия фосфат 0,4 мг, обезвоженный спирт 100 мг и воду для инъекций до 1 мл. Сразу после разреза кожи пациенты, отнесенные к группе плацебо, получат 500 мл 5% раствора глюкозы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационная максимальная концентрация NT-proBNP
Временное ограничение: Первые 5 послеоперационных дней
|
Введение левосимендана улучшает ФВ ЛЖ и перфузию кислорода в миокарде, что будет отражаться в снижении послеоперационной концентрации NT-proBNP. левосимендан для снижения послеоперационных концентраций maxNT-proBNP у пациентов с повышенными факторами сердечного риска, перенесших некардиохирургическое вмешательство с умеренным и высоким риском.
|
Первые 5 послеоперационных дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационная максимальная концентрация тропонина Т
Временное ограничение: Первые пять послеоперационных дней
|
Левосимендан улучшает перфузию миокарда и, следовательно, может снижать максимальное послеоперационное повышение ТнТ.
|
Первые пять послеоперационных дней
|
|
Частота MINS (повреждение миокарда в несердечной хирургии)
Временное ограничение: Первые три послеоперационных дня
|
Левосимендан снижает частоту возникновения МИНС в течение первых 3 дней после операции по сравнению с плацебо у пациентов с повышенными факторами сердечно-сосудистого риска, перенесших внесердечные операции умеренного и высокого риска.
MINS определяется как: (i) тропонин T низкой чувствительности >_30 нг/л2 и (ii) тропонин T высокой чувствительности (hsTnT) от 20 до _65 нг/л. Кроме того, абсолютное изменение не менее 5 нг/л /L независимо связан с 30-дневной смертностью и также будет определяться как MINS.
TnT будет измеряться в течение 2 часов после операции, в первый, второй и третий послеоперационный день.
|
Первые три послеоперационных дня
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после операции
|
Левосимендан снижает частоту развития инфаркта миокарда и смерти в течение 30 дней и 1 года после операции по сравнению с плацебо.
Инфаркт миокарда определяется как повышение TnT по крайней мере на одно значение выше 99-го процентиля URL и по крайней мере с одним из следующих признаков: (i) симптомы острой ишемии миокарда; (ii) новые ишемические изменения ЭКГ; (iii) развитие патологических зубцов Q; (iii) визуализирующие доказательства новой потери жизнеспособного миокарда; (v) новая регионарная аномалия движения стенки по типу, соответствующему ишемической этиологии; (vi) идентификация коронарного тромба с помощью ангиографии, включая интракоронарную визуализацию или аутопсию.
|
30 дней и 1 год после операции
|
|
Инвалидность
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после операции
|
Мы оцениваем оценку по шкале WHODAS 2.0 перед операцией в день согласия, через 30 дней после операции и через 1 год после операции по каждому телефонному звонку. Для анализа мы используем просто скоринг. Каждый балл присваивается каждому из следующих пунктов: «нет» (0), «легкая» (1), «умеренная» (2), «тяжелая» (3) и «экстремальная» (4). Мы просто суммируем баллы по пунктам без перекодирования или свертывания категорий ответов, таким образом, взвешивание отдельных пунктов не производится. В результате простая сумма оценок пунктов во всех доменах составляет статистику, достаточную для описания степени функциональных ограничений. |
30 дней и 1 год после операции
|
|
NT-proBNP Смертность
Временное ограничение: 30 дней и 1 год после операции
|
Периоперационное повышение уровня NT-proBNP связано с послеоперационной смертностью, сердечной смертностью, смертностью и несмертельным ИМ, а также сердечной недостаточностью как через 30 дней, так и через 180 дней и более после операции. Значения NT-proBNP были стратифицированы по ранее опубликованным пороговым значениям для прогнозирования смертности или ИМ после операции. |
30 дней и 1 год после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дополнительное исследование I: определение состояния жидкости
Временное ограничение: в течение 5 дней после операции
|
Биоимпедансная спектроскопия для определения состояния периоперационной жидкости, включая: 1) гипергидратацию и общее содержание воды в организме
|
в течение 5 дней после операции
|
|
Дополнительное исследование II: Острое повреждение почек
Временное ограничение: в течение 5 дней после операции
|
Количество пациентов, у которых после операции развилось острое повреждение почек, и количество пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии после операции.
|
в течение 5 дней после операции
|
|
Дополнительное исследование III: воспалительная реакция
Временное ограничение: в течение 5 дней после операции
|
Влияние левосимендана на максимальные послеоперационные концентрации интерлейкина 6 и СРБ.
|
в течение 5 дней после операции
|
|
Дополнительное исследование IV: снижение нейрокогнитивных функций
Временное ограничение: в первые 5 дней после операции и через 1 год после операции
|
Влияние левосимендана на послеоперационное нейрокогнитивное снижение, оцениваемое с помощью MoCA
|
в первые 5 дней после операции и через 1 год после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sessler DI, Meyhoff CS, Zimmerman NM, Mao G, Leslie K, Vasquez SM, Balaji P, Alvarez-Garcia J, Cavalcanti AB, Parlow JL, Rahate PV, Seeberger MD, Gossetti B, Walker SA, Premchand RK, Dahl RM, Duceppe E, Rodseth R, Botto F, Devereaux PJ. Period-dependent Associations between Hypotension during and for Four Days after Noncardiac Surgery and a Composite of Myocardial Infarction and Death: A Substudy of the POISE-2 Trial. Anesthesiology. 2018 Feb;128(2):317-327. doi: 10.1097/ALN.0000000000001985.
- Rodseth RN, Biccard BM, Le Manach Y, Sessler DI, Lurati Buse GA, Thabane L, Schutt RC, Bolliger D, Cagini L, Cardinale D, Chong CP, Chu R, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Manikandan R, Puma F, Pyun WB, Radovic M, Rajagopalan S, Suttie S, Vanniyasingam T, van Gaal WJ, Waliszek M, Devereaux PJ. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2014 Jan 21;63(2):170-80. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1630. Epub 2013 Sep 26.
- Rodseth RN, Biccard BM, Chu R, Lurati Buse GA, Thabane L, Bakhai A, Bolliger D, Cagini L, Cahill TJ, Cardinale D, Chong CP, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Le Manach Y, Manikandan R, Pyun WB, Rajagopalan S, Radovic M, Schutt RC, Sessler DI, Suttie S, Vanniyasingam T, Waliszek M, Devereaux PJ. Postoperative B-type natriuretic peptide for prediction of major cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: systematic review and individual patient meta-analysis. Anesthesiology. 2013 Aug;119(2):270-83. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829083f1.
- Reiterer C, Kabon B, Taschner A, Adamowitsch N, Graf A, Fraunschiel M, Horvath K, Kuhrn M, Clement T, Treskatsch S, Berger C, Fleischmann E. Effect of perioperative levosimendan administration on postoperative N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in patients with increased cardiovascular risk factors undergoing non-cardiac surgery: protocol for the double-blind, randomised, placebo-controlled IMPROVE trial. BMJ Open. 2022 Jan 21;12(1):e058216. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058216.
- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMPROVE_2.2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .