左西孟旦给药对心脏风险患者术后 NT-proBNP 的影响 (IMPROVE)
围手术期服用 LevosIMendan 对接受非心脏手术的心血管危险因素增加的患者术后 N-末端 pRo 脑利钠肽浓度的影响 - 一项双盲随机临床试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Christian Reiterer, MD
- 电话号码:20760 004340400
- 邮箱:christian.reiterer@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名:Edith Fleischmann, MD
- 电话号码:41020 004340400
- 邮箱:edith.fleischmann@meduniwien.ac.at
学习地点
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Vienna、奥地利、1100
- Medical University of Vienna
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
所有患者都需要满足以下所有纳入标准(1-4):
- 计划进行超过2小时的大手术
- ≥ 65 岁且≤ 85 岁
- 提供书面知情同意书和
- 满足 ≥ 2 个以下标准 (A-E)
A) NT-proBNP ≥ 200 纳克/升
B) 冠状动脉疾病史定义为以下 7 项标准(I 至 VII)中的一项:
- I) 心绞痛病史
- II) 心肌梗塞或急性冠脉综合征病史
- III) 超声心动图/放射性核素成像显示的节段性心壁运动异常史
- IV) 心肌负荷试验阳性史(超声心动图或放射性核素)
- V) 冠状动脉狭窄史 > 50%
- VI) 任意两个相邻导联出现病理性Q波的心电图
- VII) 既往动脉血运重建史
C) 由医生/专科医生诊断的永久性/阵发性房颤病史
D) 外周动脉疾病史由医生/专家诊断为以下 5 条标准中的任何 1 条的当前或既往病史 (I-V)
- I) 间歇性跛行
- II) 血管造影或多普勒检测到狭窄 ≥ 70 %
- III) 血管造影或多普勒检测到狭窄 ≤ 70% 并且需要药物治疗,例如 ASA 或其他血小板抑制剂
- IV) 中风或 TIA 病史 - 由医生或 CT/MRI 诊断
- V) 经医生/专家诊断的脑动脉血管疾病 (cAVK)
E) 以下风险标准 (i - x) 中的 10 项中的任意 3 项。
- 一世。充血性心力衰竭病史定义为医生诊断当前或既往充血性心力衰竭发作或先前血管再分布、间质性肺水肿或明显肺泡肺水肿的影像学证据;
- 二.短暂性脑缺血发作史;
- 三. 糖尿病且目前正在服用口服降糖药或胰岛素;
- 四.高血压病史;
- v. 高血脂且正在服用降脂药;
- 六.由医生/专家诊断的有记录的慢性肾病和肌酐清除率 > 30 毫升/分钟
- 七. 手术后 2 年内有吸烟史
- 八。 超声心动图记录的舒张功能不全(≥ 1 级)
- 九。年龄 ≥ 70 岁
- X。术前肌钙蛋白 T(第 5 代)≥ 25ng/dL
排除标准:
A) 先前对左西孟旦的不良反应和/或过敏 B) 正在接受手术的 ICU 患者 C) 需要 ICU 治疗的术前败血症/SIRS D) 术前血流动力学不稳定的患者,需要血管升压药或正性肌力药物支持 E) 肾脏或肝脏移植 F) 严重心脏病史失败(例如 LVEF < 30%) G) 正在接受嗜铬细胞瘤手术的患者 H) 肝硬化 I) 肺动脉高压 (mPAP > 25 mmHg) J) 严重肾功能衰竭定义为肌酐清除率≤ 30ml/min
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:左西孟旦
患者接受溶解在 50mL 左西孟旦中的 12.5mg 连续输注长达 24 小时。
输注将从外科皮肤切口开始。
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左西孟旦2.5 mg/ml注射液含有左西孟旦2.5 mg、聚维酮10.0 mg、无水柠檬酸2.0 mg和无水乙醇1.0 mL。
左西孟旦注射液是一种透明的黄色至橙色溶液。
皮肤切开后,分配到 verum 组的患者将立即接受 500 mL 左西孟旦中 12.5 mg 的剂量。
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安慰剂比较:安慰剂
患者接受含有溶解在 50mL 中的安慰剂的连续输注长达 24 小时。
输注将从外科皮肤切口开始。
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安慰剂2.5mg/ml注射液含核黄素磷酸钠0.4mg、无水酒精100mg和注射用水至1mL。 分配到安慰剂组的患者在皮肤切开后立即接受 500 mL 5% 葡萄糖。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后最大 NT-proBNP 浓度
大体时间:术后前 5 天
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左西孟旦的给药改善了 LVEF 和心肌氧灌注,这将反映在术后 NT-proBNP 浓度的降低上。由于 NT-proBNP 是非心脏手术患者术后心血管并发症的有力预测因子,我们想测试左西孟旦可降低心脏危险因素增加且接受中高风险非心脏手术的患者术后 maxNT-proBNP 浓度。
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术后前 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后最大肌钙蛋白 T 浓度
大体时间:术后前五天
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左西孟旦改善心肌灌注,因此可能降低术后 TnT 的最大升高
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术后前五天
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MINS(非心脏手术中的心肌损伤)的发生率
大体时间:术后前三天
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与安慰剂相比,在接受中度至高风险非心脏手术的心血管危险因素增加的患者中,左西孟旦可降低术后前 3 天内 MINS 的发生率。
MINS 定义为:(i) 非高敏肌钙蛋白 T >_30ng/L2 和 (ii) 高敏肌钙蛋白 T (hsTnT) 为 20 至 _65ng/L。此外,至少 5 ng 的绝对变化/L 与 30 天死亡率独立相关,也将定义为 MINS。
TnT 将在手术后 2 小时内、术后第一天、第二天和第三天进行测量。
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术后前三天
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心肌梗塞
大体时间:手术后30天和1年
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与安慰剂相比,左西孟旦可降低术后 30 天和 1 年期间心肌梗死和死亡率的事件发生率。
心肌梗塞被定义为 TnT 升高至少一个值高于 99% URL 并且至少具有以下一项:(i) 急性心肌缺血症状; (ii) 新的缺血性心电图改变; (iii) 病理性 Q 波的发展; (iii) 新的存活心肌丧失的影像学证据; (v) 新的局部室壁运动异常,其模式与缺血性病理学一致; (vi) 通过血管造影术(包括冠状动脉内成像或尸检)识别冠状动脉血栓。
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手术后30天和1年
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失能
大体时间:手术后30天和1年
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我们在同意当天、手术后 30 天和手术后 1 年的每次电话评估 WHODAS 2.0 评分。 为了分析,我们使用简单的评分。 每个分数都分配给以下各项 - “无”(0)、“轻微”(1)、“中等”(2)、“严重”(3) 和“极端”(4)。 我们将简单地将项目的分数相加,而不重新编码或折叠响应类别,因此,没有单个项目的权重。 因此,所有领域的项目得分的简单总和构成了足以描述功能限制程度的统计数据。 |
手术后30天和1年
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NT-proBNP 死亡率
大体时间:手术后30天和1年
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围手术期 NT-proBNP 升高与术后 30 天和 180 天或更长时间的术后死亡率、心脏死亡率、死亡率和非致死性 MI 以及心力衰竭相关。 NT-proBNP 值已根据之前公布的阈值进行分层,以预测手术后的死亡率或 MI。 |
手术后30天和1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子研究 I:体液状态测定
大体时间:手术后5天内
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生物阻抗谱确定围手术期体液状态,包括:1) 过度水合和全身水分
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手术后5天内
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子研究 II:急性肾损伤
大体时间:手术后5天内
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术后发生急性肾损伤的患者人数和术后需要肾脏替代治疗的患者人数。
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手术后5天内
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子研究 III:炎症反应
大体时间:手术后5天内
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左西孟旦对术后最大白细胞介素 6 和 CRP 浓度的影响。
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手术后5天内
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子研究 IV:神经认知衰退
大体时间:术后前 5 天和术后 1 年内
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左西孟旦对 MoCA 术后神经认知衰退评估的影响
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术后前 5 天和术后 1 年内
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sessler DI, Meyhoff CS, Zimmerman NM, Mao G, Leslie K, Vasquez SM, Balaji P, Alvarez-Garcia J, Cavalcanti AB, Parlow JL, Rahate PV, Seeberger MD, Gossetti B, Walker SA, Premchand RK, Dahl RM, Duceppe E, Rodseth R, Botto F, Devereaux PJ. Period-dependent Associations between Hypotension during and for Four Days after Noncardiac Surgery and a Composite of Myocardial Infarction and Death: A Substudy of the POISE-2 Trial. Anesthesiology. 2018 Feb;128(2):317-327. doi: 10.1097/ALN.0000000000001985.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4. Erratum In: Can J Cardiol. 2017 Dec;33(12 ):1735.
- Rodseth RN, Biccard BM, Le Manach Y, Sessler DI, Lurati Buse GA, Thabane L, Schutt RC, Bolliger D, Cagini L, Cardinale D, Chong CP, Chu R, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Manikandan R, Puma F, Pyun WB, Radovic M, Rajagopalan S, Suttie S, Vanniyasingam T, van Gaal WJ, Waliszek M, Devereaux PJ. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2014 Jan 21;63(2):170-80. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1630. Epub 2013 Sep 26.
- Rodseth RN, Biccard BM, Chu R, Lurati Buse GA, Thabane L, Bakhai A, Bolliger D, Cagini L, Cahill TJ, Cardinale D, Chong CP, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Le Manach Y, Manikandan R, Pyun WB, Rajagopalan S, Radovic M, Schutt RC, Sessler DI, Suttie S, Vanniyasingam T, Waliszek M, Devereaux PJ. Postoperative B-type natriuretic peptide for prediction of major cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: systematic review and individual patient meta-analysis. Anesthesiology. 2013 Aug;119(2):270-83. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829083f1.
- Reiterer C, Kabon B, Taschner A, Adamowitsch N, Graf A, Fraunschiel M, Horvath K, Kuhrn M, Clement T, Treskatsch S, Berger C, Fleischmann E. Effect of perioperative levosimendan administration on postoperative N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in patients with increased cardiovascular risk factors undergoing non-cardiac surgery: protocol for the double-blind, randomised, placebo-controlled IMPROVE trial. BMJ Open. 2022 Jan 21;12(1):e058216. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058216.
- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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