심장 위험 환자에서 수술 후 NT-proBNP에 Levosimendan 투여 효과 (IMPROVE)
2025년 5월 5일 업데이트: Edith Fleischmann, Medical University of Vienna
비심장 수술을 받는 심혈관 위험 인자가 증가된 환자에서 수술 전후 LevosIMendan 투여가 수술 후 N-말단 pRo 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 농도에 미치는 영향 - 이중 맹검 무작위 임상 시험
이것은 수술 후 심장 NT-proBNP 농도에 대한 레보시멘단의 선제적 투여 효과를 조사하는 전향적 무작위 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 심혈관 합병증은 비심장 수술을 받는 모든 환자의 약 3%에서 발생하며 수술 전 위험 요인이 증가한 환자에서는 훨씬 더 높습니다.
N-말단 프로 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)는 수술을 받는 환자의 2/3 이상에서 증가하며 수술 전후 심근 합병증에 대한 강력한 예측 인자입니다.
Levosimendan은 양성 수축성 Ca2+ 감작제이며 심장 수술에서 수술 후 BNP 농도를 상당히 감소시킵니다.
그러나 비심장 수술 설정에서의 증거는 약하다.
따라서 우리는 레보시멘단의 수술 전후 투여가 중등도에서 고위험 비심장 수술을 받는 환자의 수술 후 NT-proBNP 농도를 유의하게 감소시킬 것이라는 기본 가설을 테스트할 것입니다.
우리는 또한 레보시멘단이 수술 후 최대 트로포닌 T(maxTnT) 농도, 비심장 수술(MINS) 후 심근 손상 발생률, 심근 경색 및 수술 후 30일 및 1년 내 사망을 감소시킬 것이라는 2차 가설을 테스트할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
230
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Vienna, 오스트리아, 1100
- Medical University of Vienna
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
61년 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
모든 환자는 다음 포함 기준(1-4)을 모두 충족해야 합니다.
- 2시간 이상 예정된 대수술 예정
- ≥ 65세 및 ≤ 85세
- 서면 동의서를 제공하고
- 다음 기준 중 2개 이상 충족(A-E)
A) NT-proBNP ≥ 200ng/L
B) 다음 7가지 기준(I 내지 VII) 중 하나로 정의되는 관상동맥 질환의 병력:
- I) 협심증의 병력
- II) 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
- III) 심초음파/방사선 핵종 영상에서 분절성 심장벽 운동 이상의 병력
- IV) 양성 심근 스트레스 테스트(심초음파 또는 방사성 핵종)의 병력
- V) 관상 동맥 협착의 병력 > 50%
- VI) 임의의 두 개의 인접한 리드에서 병리학적 Q파가 있는 ECG
- VII) 이전 동맥 재관류술의 병력
C) 의사/전문의가 진단한 영구/발작성 심방세동의 병력
D) 다음 5가지 기준(I-V) 중 어느 하나의 현재 또는 이전 병력에 대한 의사/전문의의 진단에 의해 정의된 말초 동맥 질환의 병력
- I) 간헐적 파행
- II) 혈관 조영술 또는 도플러로 협착 ≥ 70% 감지
- III) 혈관조영술 또는 도플러에 의해 발견되고 의학적 치료를 필요로 하는 협착증 ≤ 70%. ASA 또는 기타 혈소판 억제제
- IV) 뇌졸중 또는 TIA 병력 - 의사 또는 CT/MRI로 진단
- V) 의사/전문의가 진단한 뇌동맥혈관질환(cAVK) 진단자
E) 다음 위험 기준(i - x) 중 10개 중 3개.
- 나. 울혈성 심부전의 현재 또는 이전 에피소드의 의사 진단으로 정의되는 울혈성 심부전의 병력 또는 혈관 재분포, 간질성 폐부종 또는 솔직한 폐포 폐부종의 이전 방사선학적 증거;
- ii. 일과성 허혈 발작의 병력;
- iii. 당뇨병 및 현재 경구용 혈당 강하제 또는 인슐린을 복용 중;
- iv. 고혈압 병력;
- v. 고지혈증 및 현재 지질 저하제를 복용 중;
- vi. 의사/전문의가 진단하고 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min에 의해 진단된 문서화된 만성 신장 질환
- vii. 수술 후 2년 이내 흡연력
- viii. 심초음파로 기록된 이완기 기능 장애(≥ 등급 1)
- ix. 연령 ≥ 70세
- 엑스. 수술 전 Troponin T(5세대) ≥ 25ng/dL
제외 기준:
A) 레보시멘단에 대한 이전의 부작용 및/또는 알레르기 B) ICU 수술을 받는 환자 C) ICU 치료가 필요한 수술 전 패혈증/SIRS D) 혈압 상승제 또는 수축 조절 보조가 필요한 수술 전 혈역학적으로 불안정한 환자 E) 신장 또는 간 이식 F) 심한 심장 병력 실패(예: LVEF < 30%) G) 크롬친화세포종 수술을 받는 환자 H) 간경변증 I) 폐고혈압(mPAP > 25 mmHg) J) 중증 신부전은 크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min으로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 레보시멘단
환자는 최대 24시간 동안 50mL Levosimendan에 용해된 12.5mg을 지속적으로 주입받습니다.
주입은 외과적 피부 절개로 시작됩니다.
|
레보시멘단 2.5mg/ml 주사액에는 레보시멘단 2.5mg, 포비돈 10.0mg, 구연산, 무수물 2.0mg 및 무수 에탄올 1.0mL가 포함되어 있습니다.
Levosimendan 주입은 투명한 노란색에서 주황색 용액입니다.
verum 그룹에 할당된 피부 절개 직후 환자는 levosimendan 500mL에 12.5mg의 용량을 받게 됩니다.
|
|
위약 비교기: 위약
환자는 최대 24시간 동안 50mL에 용해된 위약을 포함하는 연속 주입을 받습니다.
주입은 외과적 피부 절개로 시작됩니다.
|
플라시보 2.5mg/ml 주사액은 리보플라빈 인산나트륨 0.4mg, 무수알코올 100mg 및 주사용수 1mL를 함유한다. 피부 절개 직후 위약군에 할당된 환자는 5% 포도당 500mL를 투여받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수술 후 최대 NT-proBNP 농도
기간: 수술 후 첫 5일
|
레보시멘단 투여는 LVEF 및 심근 산소 관류를 개선하며 이는 수술 후 NT-proBNP 농도 감소에 반영됩니다. NT-proBNP는 비심장 수술을 받는 환자의 수술 후 심혈관 합병증에 대한 강력한 예측 인자이므로 레보시멘단은 중등도에서 고위험 비심장 수술을 받는 심장 위험 인자가 증가한 환자의 수술 후 maxNT-proBNP 농도를 감소시킵니다.
|
수술 후 첫 5일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수술 후 최대 트로포닌 T 농도
기간: 수술 후 첫 5일
|
Levosimendan은 심근 관류를 개선하므로 TnT의 수술 후 최대 상승을 줄일 수 있습니다.
|
수술 후 첫 5일
|
|
MINS(비심장 수술에서 심근 손상) 발생률
기간: 수술 후 처음 3일
|
Levosimendan은 중등도에서 고위험 비심장 수술을 받는 심혈관 위험 인자가 증가한 환자에서 위약과 비교하여 수술 후 첫 3일 동안 MINS 발생률을 감소시킵니다.
MINS는 다음과 같이 정의됩니다. (i) 비고감도 트로포닌 T >_30ng/L2 및 (ii) 고감도 트로포닌 T(hsTnT) 20 ~ 65ng/L. 또한 최소 5ng의 절대 변화 /L은 30일 사망률과 독립적으로 연관되며 MINS로도 정의됩니다.
TnT는 수술 후 1일, 2일, 3일에 수술 후 2시간 이내에 측정합니다.
|
수술 후 처음 3일
|
|
심근 경색증
기간: 수술 후 30일 및 1년
|
Levosimendan은 위약과 비교하여 수술 후 30일 및 1년 동안 심근경색 및 사망 사건 발생률을 감소시킵니다.
심근 경색은 TnT의 상승이 하나 이상의 값이 99번째 백분위수 URL을 초과하고 다음 중 하나 이상이 있는 것으로 정의됩니다: (i) 급성 심근 허혈의 증상; (ii) 새로운 허혈성 ECG 변화; (iii) 병리학적 Q파의 발달; (iiii) 생존 가능한 심근의 새로운 손실에 대한 영상 증거; (v) 허혈 병인과 일치하는 패턴의 새로운 국부 벽 운동 이상; (vi) 관상동맥 영상화 또는 부검을 포함하는 혈관조영술에 의한 관상동맥 혈전의 확인.
|
수술 후 30일 및 1년
|
|
무능
기간: 수술 후 30일 및 1년
|
수술 전 동의 당일, 수술 후 30일 후, 수술 후 1년 후 통화당 WHODAS 2.0 점수를 평가합니다. 분석을 위해 우리는 단순히 채점을 사용합니다. 각 점수는 "없음"(0), "약함"(1), "보통"(2), "심각함"(3) 및 "매우 심함(4)" 항목에 할당됩니다. 응답 범주를 다시 코딩하거나 축소하지 않고 항목의 점수를 더하기만 하므로 개별 항목에 가중치가 적용되지 않습니다. 결과적으로 모든 영역에 걸친 항목 점수의 단순한 합은 기능 제한 정도를 설명하기에 충분한 통계를 구성합니다. |
수술 후 30일 및 1년
|
|
NT-proBNP 사망률
기간: 수술 후 30일 및 1년
|
수술 전후 NT-proBNP 상승은 수술 후 사망, 심장 사망, 사망 및 비치명적 심근경색, 수술 후 30일 및 180일 이상의 심부전과 관련이 있습니다. NT-proBNP 값은 수술 후 사망률 또는 MI를 예측하기 위해 이전에 발표된 임계값으로 계층화되었습니다. |
수술 후 30일 및 1년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
하위 연구 I: 유체 상태 결정
기간: 수술 후 5일 이내
|
다음을 포함한 수술 전후 체액 상태를 결정하기 위한 생체 임피던스 분광법: 1) 수분 과잉 및 총체수분
|
수술 후 5일 이내
|
|
하위 연구 II: 급성 신장 손상
기간: 수술 후 5일 이내
|
수술 후 급성 신장 손상이 발생한 환자 수와 수술 후 신대체 요법이 필요한 환자 수.
|
수술 후 5일 이내
|
|
하위 연구 III: 염증 반응
기간: 수술 후 5일 이내
|
수술 후 최대 Interleukin 6 및 CRP 농도에 대한 levosimendan의 효과.
|
수술 후 5일 이내
|
|
하위 연구 IV: 신경인지 기능 저하
기간: 수술 후 5일 이내 및 수술 후 1년 이내
|
MoCA를 이용한 수술 후 신경인지 저하 평가에 대한 레보시멘단의 효과
|
수술 후 5일 이내 및 수술 후 1년 이내
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sessler DI, Meyhoff CS, Zimmerman NM, Mao G, Leslie K, Vasquez SM, Balaji P, Alvarez-Garcia J, Cavalcanti AB, Parlow JL, Rahate PV, Seeberger MD, Gossetti B, Walker SA, Premchand RK, Dahl RM, Duceppe E, Rodseth R, Botto F, Devereaux PJ. Period-dependent Associations between Hypotension during and for Four Days after Noncardiac Surgery and a Composite of Myocardial Infarction and Death: A Substudy of the POISE-2 Trial. Anesthesiology. 2018 Feb;128(2):317-327. doi: 10.1097/ALN.0000000000001985.
- Rodseth RN, Biccard BM, Le Manach Y, Sessler DI, Lurati Buse GA, Thabane L, Schutt RC, Bolliger D, Cagini L, Cardinale D, Chong CP, Chu R, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Manikandan R, Puma F, Pyun WB, Radovic M, Rajagopalan S, Suttie S, Vanniyasingam T, van Gaal WJ, Waliszek M, Devereaux PJ. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2014 Jan 21;63(2):170-80. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1630. Epub 2013 Sep 26.
- Rodseth RN, Biccard BM, Chu R, Lurati Buse GA, Thabane L, Bakhai A, Bolliger D, Cagini L, Cahill TJ, Cardinale D, Chong CP, Cnotliwy M, Di Somma S, Fahrner R, Lim WK, Mahla E, Le Manach Y, Manikandan R, Pyun WB, Rajagopalan S, Radovic M, Schutt RC, Sessler DI, Suttie S, Vanniyasingam T, Waliszek M, Devereaux PJ. Postoperative B-type natriuretic peptide for prediction of major cardiac events in patients undergoing noncardiac surgery: systematic review and individual patient meta-analysis. Anesthesiology. 2013 Aug;119(2):270-83. doi: 10.1097/ALN.0b013e31829083f1.
- Reiterer C, Kabon B, Taschner A, Adamowitsch N, Graf A, Fraunschiel M, Horvath K, Kuhrn M, Clement T, Treskatsch S, Berger C, Fleischmann E. Effect of perioperative levosimendan administration on postoperative N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in patients with increased cardiovascular risk factors undergoing non-cardiac surgery: protocol for the double-blind, randomised, placebo-controlled IMPROVE trial. BMJ Open. 2022 Jan 21;12(1):e058216. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058216.
- Writing Committee for the VISION Study Investigators; Devereaux PJ, Biccard BM, Sigamani A, Xavier D, Chan MTV, Srinathan SK, Walsh M, Abraham V, Pearse R, Wang CY, Sessler DI, Kurz A, Szczeklik W, Berwanger O, Villar JC, Malaga G, Garg AX, Chow CK, Ackland G, Patel A, Borges FK, Belley-Cote EP, Duceppe E, Spence J, Tandon V, Williams C, Sapsford RJ, Polanczyk CA, Tiboni M, Alonso-Coello P, Faruqui A, Heels-Ansdell D, Lamy A, Whitlock R, LeManach Y, Roshanov PS, McGillion M, Kavsak P, McQueen MJ, Thabane L, Rodseth RN, Buse GAL, Bhandari M, Garutti I, Jacka MJ, Schunemann HJ, Cortes OL, Coriat P, Dvirnik N, Botto F, Pettit S, Jaffe AS, Guyatt GH. Association of Postoperative High-Sensitivity Troponin Levels With Myocardial Injury and 30-Day Mortality Among Patients Undergoing Noncardiac Surgery. JAMA. 2017 Apr 25;317(16):1642-1651. doi: 10.1001/jama.2017.4360.
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P, Lyons K, McMullen M, Srinathan S, Graham M, Tandon V, Styles K, Bessissow A, Sessler DI, Bryson G, Devereaux PJ. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol. 2017 Jan;33(1):17-32. doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008. Epub 2016 Oct 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 30일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPROVE_2.2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심혈관 위험 인자에 대한 임상 시험
-
Hospices Civils de Lyon완전한임신 | 산후 | 인자 V 라이덴 헤테로자이어스 돌연변이 | Factor II 이형접합성 돌연변이프랑스
레보시멘단에 대한 임상 시험
-
Pr Bruno LEVY모병
-
Dr. Gerhard PölzlOrion Corporation, Orion Pharma알려지지 않은