Исследование по оценке влияния ингибитора протонной помпы на капсулу акалабрутиниба при пероральном введении с кока-колой у здоровых участников

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Участники-мужчины и их партнерши/супруги должны соблюдать методы контрацепции.

• Участницы женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге при выполнении одного из следующих критериев:

  • Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне.
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не двусторонней перевязки маточных труб.
• Иметь индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на момент скрининга.
• Понимает процедуры исследования в форме информированного согласия и желает и может соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• История или наличие любого клинически значимого заболевания (включая активную коронавирусную инфекцию 2019 г.).
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 30 дней после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

• Любые клинически значимые отклонения в гематологии, коагуляции, клинической биохимии или результатах анализа мочи при скрининге, определяемые как:

  • Гемоглобин ниже нижней границы нормы.
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин (общий и прямой) > 1,5 верхней границы нормы.
• Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге (например, систолическое артериальное давление [АД] < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст.; диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.; пульс < 50 или > 90 ударов в минуту).
• Любые клинически значимые отклонения на стандартной электрокардиограмме в 12 отведениях при скрининге.
• Любой положительный результат скрининга сыворотки на наличие поверхностного антигена гепатита В, гепатита В, гепатита С и антител к вирусу иммунодефицита человека.
• Получил новое химическое вещество в течение 90 дней после первого введения ИМФ в этом исследовании. Период исключения начинается через 90 дней после последней дозы или через 30 дней после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
• Сдача плазмы в течение 30 дней после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 90 дней до скрининга.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом акалабрутинибу или рабепразолу.
• Текущие курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение 90 дней до скрининга.
• Положительный скрининг на наркотики или котинин при скрининге.
• Лечение сильным ингибитором цитохрома P450 3A (CYP3A) (в течение 14 дней до первого введения ИМФ) или сильным индуктором CYP3A (в течение 28 дней до первого введения ИМФ).
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 14 дней до первого введения. IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Заместительная гормональная терапия запрещена.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе.
• Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин, или, вероятно, не сможет воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в клиническом отделении.
• Участие любого сотрудника AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel или исследовательского центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Участники, которые не могут надежно общаться с Исследователем.
• Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
• Невозможность проглотить капсулы акалабрутиниба.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей). Примечание. К участию допускаются участники с локализованными кожными грибковыми инфекциями.