Un estudio para evaluar los efectos del inhibidor de la bomba de protones en la cápsula de acalabrutinib cuando se administra por vía oral con COCA-COLA en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Los participantes masculinos y sus parejas/esposas deben adherirse a los métodos anticonceptivos.

• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección, no deben estar amamantando y no deben tener potencial fértil, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

  • Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas bilateral.
• Tener un índice de masa corporal entre 18,5 y 30 kg/m^2, inclusive, y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg, inclusive, en el momento de la selección.
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa (incluida la infección activa por enfermedad por coronavirus 2019).
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).

• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de hematología, coagulación, química clínica o análisis de orina, definida como:

  • Hemoglobina por debajo del límite inferior de lo normal.
  • Alanina aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (total y directa) > 1,5 límite superior de lo normal.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección (p. ej., presión arterial sistólica [PA] < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg; PA diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; pulso < 50 o > 90 lpm).
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma estándar de 12 derivaciones en la selección.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, la hepatitis B, la hepatitis C y el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Ha recibido una nueva entidad química dentro de los 90 días de la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 90 días después de la dosis final o 30 días después de la última visita, lo que sea más largo.
• Donación de plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 90 días anteriores a la selección.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a acalabrutinib o rabeprazol.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
• Examen positivo de drogas de abuso o cotinina en el examen.
• Tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 3A (CYP3A) (dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de IMP) o un inductor potente de CYP3A (dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de IMP).
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante los 14 días anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga. No se permitirá la terapia de reemplazo hormonal.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas, o consumo excesivo de alcohol.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína o probablemente no pueda abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante su estadía interna en la Unidad Clínica.
• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel o del centro de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.
• Incapacidad para tragar las cápsulas de acalabrutinib.
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso (incluidas infecciones del tracto respiratorio superior). Nota: Los participantes con infecciones fúngicas cutáneas localizadas son elegibles.