Um estudo para avaliar os efeitos do inibidor da bomba de prótons na cápsula de Acalabrutinibe quando administrado por via oral com COCA-COLA em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Os participantes do sexo masculino e suas parceiras/cônjuges devem aderir aos métodos contraceptivos.

• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo cumprimento de um dos seguintes critérios:

  • Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura bilateral.
• Ter um índice de massa corporal entre 18,5 e 30 kg/m^2, inclusive, e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg, inclusive, no momento da triagem.
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de qualquer doença clinicamente significativa (incluindo infecção ativa por doença de coronavírus 2019).
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 30 dias após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de hematologia, coagulação, química clínica ou urinálise, na triagem definida como:

  • Hemoglobina abaixo do limite inferior do normal.
  • Alanina aminotransferase sérica, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (total e direta) > 1,5 limite superior do normal.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na triagem (por exemplo, pressão arterial sistólica [PA] < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg; PA diastólica < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg; pulso < 50 ou > 90 bpm).
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma padrão de 12 derivações na triagem.
• Qualquer resultado positivo na triagem para soro antígeno de superfície da hepatite B, hepatite B, hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Recebeu uma nova entidade química dentro de 90 dias da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 90 dias após a dose final ou 30 dias após a última visita, o que for mais longo.
• Doação de plasma dentro de 30 dias após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 90 dias anteriores à triagem.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a acalabrutinibe ou rabeprazol.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 90 dias anteriores à triagem.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina na triagem.
• Tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 3A (CYP3A) (dentro de 14 dias antes da primeira administração de IMP) ou forte indutor do CYP3A (dentro de 28 dias antes da primeira administração de IMP).
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante os 14 dias anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. A terapia de reposição hormonal não será permitida.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas, ou ingestão excessiva de álcool.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos com cafeína ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas com cafeína durante a internação na Unidade Clínica.
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Participantes que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Incapacidade de engolir cápsulas de acalabrutinibe.
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (incluindo infecções do trato respiratório superior). Nota: Os participantes com infecções fúngicas cutâneas localizadas são elegíveis.