En studie for å evaluere effekten av protonpumpehemmer på Acalabrutinib-kapsel når den administreres oralt med COCA-COLA hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere/ektefeller må følge prevensjonsmetodene.

• Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest ved screening, må ikke være ammende, og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området.
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering.
• Ha en kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive, og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert, ved screening.
• Forstår studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom (inkludert aktiv infeksjon med koronavirussykdom 2019).
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 30 dager etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyseresultater, ved screening definert som:

  • Hemoglobin mindre enn nedre normalgrense.
  • Serumalaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (totalt og direkte) > 1,5 øvre normalgrense.
• Alle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening (f.eks. systolisk blodtrykk [BP] < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; puls < 50 eller > 90 bpm).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på standard 12-avlednings elektrokardiogram ved screening.
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B overflateantigen i serum, hepatitt B, hepatitt C og antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet innen 90 dager etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 90 dager etter siste dose eller 30 dager etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.
• Plasmadonasjon innen 30 dager etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 90 dagene før screening.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som acalabrutinib eller rabeprazol.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 90 dager før screening.
• Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin ved screening.
• Behandling med en sterk cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmer (innen 14 dager før første administrasjon av IMP) eller sterk CYP3A-induktor (innen 28 dager før første administrasjon av IMP).
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 14 dagene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid. Hormonell erstatningsterapi vil ikke være tillatt.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller overdreven inntak av alkohol.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat, eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under internopphold på den kliniske enheten.
• Involvering av alle ansatte i AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel eller studiested eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Manglende evne til å svelge acalabrutinib-kapsler.
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (inkludert øvre luftveisinfeksjoner). Merk: Deltakere med lokaliserte kutane soppinfeksjoner er kvalifisert.