En undersøgelse til evaluering af virkningerne af protonpumpehæmmer på acalabrutinib kapsel, når den administreres oralt med COCA-COLA hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere/ægtefæller skal overholde præventionsmetoderne.

• Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

  • Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
  • Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering.
• Har et kropsmasseindeks mellem 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive, og vejer mindst 50 kg og højst 100 kg inklusive, ved screening.
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom (herunder aktiv infektion med coronavirus sygdom 2019).
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 30 dage efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).

• Enhver klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalyseresultater ved screening defineret som:

  • Hæmoglobin mindre end den nedre normalgrænse.
  • Serumalaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (total og direkte) > 1,5 øvre normalgrænse.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening (f.eks. systolisk blodtryk [BP] < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; puls < 50 eller > 90 bpm).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på standard 12-aflednings elektrokardiogram ved screening.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum Hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B, hepatitis C og humant immundefekt virus antistof.
• Har modtaget en ny kemisk enhed inden for 90 dage efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 90 dage efter den sidste dosis eller 30 dage efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Plasmadonation inden for 30 dage efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 90 dage før screening.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som acalabrutinib eller rabeprazol.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 90 dage før screeningen.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening.
• Behandling med en stærk cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmer (inden for 14 dage før første administration af IMP) eller stærk CYP3A inducer (inden for 28 dage før første administration af IMP).
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 14 dage før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Hormonal erstatningsterapi vil ikke være tilladt.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under internt ophold på den kliniske enhed.
• Inddragelse af enhver AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne. begrænsninger og krav.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Manglende evne til at sluge acalabrutinib-kapsler.
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner). Bemærk: Deltagere med lokaliserede kutane svampeinfektioner er kvalificerede.