Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen eines Protonenpumpenhemmers auf die Acalabrutinib-Kapsel bei oraler Verabreichung mit COCA-COLA bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen/Ehepartner müssen sich an die Verhütungsmethoden halten.

• Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

  • Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich.
  • Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht durch bilaterale Tubenligatur.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30 kg/m^2, einschließlich, und wiegen Sie beim Screening mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg, einschließlich.
• Versteht die Studienverfahren in der Einwilligungserklärung und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit (einschließlich einer aktiven Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyseergebnissen beim Screening, definiert als:

  • Hämoglobin niedriger als die untere Grenze des Normalwerts.
  • Serum-Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase oder Serum-Bilirubin (gesamt und direkt) > 1,5 Obergrenze des Normalwertes.
• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde der Vitalfunktionen beim Screening (z. B. systolischer Blutdruck [BD] < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg; diastolischer BD < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg; Puls < 50 oder > 90 bpm).
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramm beim Screening.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-, Hepatitis-C- und Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper.
• Hat innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine neue chemische Substanz erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 90 Tage nach der letzten Dosis oder 30 Tage nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 90 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Acalabrutinib oder Rabeprazol.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 90 Tage vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening.
• Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitor (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMP) oder einem starken CYP3A-Induktor (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMP).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 14 Tage vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen oder voraussichtliche Unfähigkeit, auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke während des internen Aufenthalts in der Klinischen Abteilung zu verzichten.
• Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Gefährdete Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Unfähigkeit, Acalabrutinib-Kapseln zu schlucken.
• Anzeichen einer anhaltenden systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit lokalisierten Pilzinfektionen der Haut.