En studie för att utvärdera effekterna av protonpumpshämmare på Acalabrutinib-kapseln när den administreras oralt med COCA-COLA hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Manliga deltagare och deras kvinnliga partner/makar måste följa preventivmetoderna.

• Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, får inte vara ammande och måste vara av icke-fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:

  • Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausal intervall.
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte bilateral tubal ligering.
• Ha ett kroppsmassaindex mellan 18,5 och 30 kg/m^2, inklusive, och väg minst 50 kg och inte mer än 100 kg, inklusive, vid screening.
• Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke och vill och kan följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Historik eller närvaro av någon kliniskt signifikant sjukdom (inklusive aktiv infektion med coronavirus sjukdom 2019).
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 30 dagar efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).

• Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i hematologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalysresultat, vid screening definierad som:

  • Hemoglobin lägre än den nedre normalgränsen.
  • Serumalaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin (totalt och direkt) > 1,5 övre normalgräns.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening (t.ex. systoliskt blodtryck [BP] < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg; diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; puls < 50 eller > 90 bpm).
• Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på standard 12-avledningselektrokardiogram vid screening.
• Alla positiva resultat på screening för serum Hepatit B ytantigen, hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus antikropp.
• Har fått en ny kemisk enhet inom 90 dagar efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 90 dagar efter den sista dosen eller 30 dagar efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.
• Plasmadonation inom 30 dagar efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 90 dagarna före screening.
• Anamnes med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som acalabrutinib eller rabeprazol.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter inom 90 dagar före screening.
• Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening.
• Behandling med en stark cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare (inom 14 dagar före första administrering av IMP) eller stark CYP3A-inducerare (inom 28 dagar före första administrering av IMP).
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 14 dagarna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Hormonell ersättningsterapi kommer inte att tillåtas.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller överdrivet intag av alkohol.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under intern vistelse på den kliniska enheten.
• Inblandning av någon AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Utredarens bedömning att deltagarna inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studiens procedurer, begränsningar och krav.
• Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Oförmåga att svälja acalabrutinib kapslar.
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (inklusive övre luftvägsinfektioner). Obs: Deltagare med lokaliserade kutan svampinfektioner är berättigade.