Исследование по оценке эффективности и безопасности HSK3486 при индукции общей анестезии

Критерии включения:

1. Стационарные пациенты, перенесшие неэкстренные, некардиоторакальные и внемозговые плановые операции с ожидаемой продолжительностью операции ≥ 1 часа и требующие интубации трахеи под общей анестезией (пациенты, тип операции которых может повлиять на сбор данных BIS, не должны быть включены);
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет;
3. Американское общество анестезиологов (ASA) класс I-III;
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м^2;

5. Основные показатели жизнедеятельности в период скрининга, отвечающие следующим критериям:

   1. Частота дыхания ≥ 10 и ≤ 24 вдохов/мин;
   2. SpO2 при дыхании ≥ 95%;
   3. Систолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст. и ≤ 160 мм рт.ст.;
   4. Диастолическое артериальное давление ≥ 60 мм рт.ст. и ≤ 100 мм рт.ст.;
   5. ЧСС ≥ 55 и ≤ 100 ударов в минуту. (Примечание: о частоте сердечных сокращений судят по результатам мониторирования ЭКГ после подписания МКФ, и результаты исследования частоты сердечных сокращений ЭКГ в 12 отведениях не используются в качестве основы для суждения.)
6. Субъекты должны понимать процедуры и методы этого исследования и быть готовыми дать информированное согласие и завершить исследование в строгом соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с противопоказаниями к общей анестезии или в анамнезе несчастных случаев с анестезией;
2. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам и ингредиентам пропофола для инъекций и инъекционной эмульсии HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицериды, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия), бензодиазепинам, опиоидам, рокурония бромиду и сугаммадексу натрия; перекрестная реактивность на галогенированные анестетики, желтуха или необъяснимая лихорадка в результате предшествующего использования галогенированных анестетиков; противопоказания к пропофолу;

3. До/во время скрининга собирается следующая история болезни или данные, которые повышают риск седации/анестезии:

   1. Заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе: неконтролируемая артериальная гипертензия или САД > 160 мм рт.ст. и/или ДАД > 100 мм рт.ст. после лечения антигипертензивными препаратами, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тахикардия/брадикардия, требующая медикаментозного лечения, или третье - степень атриовентрикулярной блокады в течение 6 мес до скрининга или интервал QTcF ≥ 450 мс (с поправкой на формулу Фридричии) в период скрининга;
   2. Заболевания органов дыхания в анамнезе: дыхательная недостаточность, обструктивные заболевания легких в анамнезе, бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга, и острая респираторная инфекция с одним из симптомов, таких как явная лихорадка, хрипы или продуктивный кашель в течение 1 недели до исходного периода ;
   3. Неврологические и психические расстройства в анамнезе: черепно-мозговая травма, судороги, эпилепсия, внутричерепная гипертензия, аневризмы сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения; или шизофрения, мания, длительный прием психотропных препаратов, когнитивные нарушения в анамнезе и др.;
   4. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе: задержка желудочно-кишечного тракта, активное кровотечение, гастроэзофагеальный рефлюкс или непроходимость и др., которые по оценке исследователя могут вызвать рефлюкс и аспирацию;
   5. Больные сахарным диабетом с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови (глюкоза крови натощак ≥ 11,1 ммоль/л и/или случайная глюкоза крови ≥ 13,6 ммоль/л);
   6. Пациент с неконтролируемыми и клинически значимыми заболеваниями печени, почек, системы крови, нервной системы или метаболической системы в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования;
   7. История злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, где злоупотребление алкоголем относится к ежедневному употреблению алкоголя > 2 единиц алкоголя (1 единица = 360 мл пива или 45 мл ликера с 40% спирта или 150 мл вина);
   8. История злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга;
   9. Серьезная инфекция, травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга.

4. Любой из следующих респираторных рисков до/во время скрининга:

   1. Астма в анамнезе и стридор;
   2. синдром сонного апноэ;
   3. История или семейный анамнез злокачественной гипертермии;
   4. Неудачная интубация в анамнезе;
   5. Оценивается исследователем как затруднение проходимости дыхательных путей или как трудная интубация трахеи (модифицированная оценка Маллампати III или IV).

5. При приеме любого из следующих препаратов или методов лечения до скрининга:

   1. Участвовал в других клинических испытаниях лекарств в течение 1 месяца до скрининга;
   2. Принимаемые препараты, которые могут повлиять на интервал QT, в течение 2 недель до скрининга;
   3. При приеме пропофола, других общих седативных/анестетиков и/или опиоидных анальгетиков или соединений, содержащих опиоидные анальгетики, в течение 3 дней до скрининга.

6. Пациент, у которого результаты лабораторных исследований, измеренные при скрининге, достигают следующих критериев и подтверждаются повторным обследованием:

   1. Количество нейтрофилов ≤ 1,5 × 10^9/л;
   2. Количество тромбоцитов < 80 × 10^9/л;
   3. Гемоглобин < 90 г/л (не переливали кровь в течение последних 14 дней);
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3,0 × ВГН;
   5. Общий билирубин > 2 × ВГН;
   6. Креатинин крови > 1,5 × ВГН.
7. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста или мужчины, не желающие использовать метод контрацепции во время исследования; субъекты, планирующие беременность в течение 3 месяцев после завершения исследования (включая субъектов мужского пола);
8. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом испытании по какой-либо причине.